Helicobacter pylori infection, tobacco, alcohol and p53 gene altertions in gastric adenocarcinoma

Cancer e a terceira causa de morte no Brasil. O Instituto Nacional do Cancer no Brasil estima para cancer de estomago, em 2001, uma incidencia, respectivamente para os sexos masculinos e femininos, de 18,3 e 9,65 novos casos por 100.000 habitantes, passando o cancer gastrico a ser a segunda maior causa de cancer no sexo masculino e a quarta no sexo feminino Do ponto de vista da biologia molecular, o cancer e o resultado dei multiplas e sucessivas mutacoes em genes supressores tumorais, oncogenes ou em ambos causadas por fatores endogenos ou exogenos (ambientais) Estudos epidemiologicos tem consensualmente demonstrado quer a total erradicacao do H. pylori preveniria cerca de 60 por cento dos casos de cancer) gastrico Estes dados mostram que, certamente existem outros co-fatores' associados ao risco de desenvolver cancer gastrico, justificando diferencas existentes entre sexos, tipos histologicos e racas. A Uniao Internacional de Combate ao Cancer (UICC) estima que o fumo e reponsavel por cerca de 11 por cento dos casos de cancer gastrico correspondendo portanto, a um numero muito mais expressivo do que o' atribuido ao cancer de pancreas e outros tipos sabidamente relacionados ao cigarro Nos desenvolvemos estudo caso-controle onde mutacoes no gene p53, em pacientes com adenocarcinoma gastrico, foram comparadas com' mutacoes no p53 em pacientes dispepticos com estomago endoscopicamente normal. Os casos e os controles, foram analisados de acordo com os fatores de riscos infeccao pelo Helicobacter pylori, tabagismo e o uso de bebida alcoolica. Nesta serie de 21 casos de cancer gastrico avancado(16 homens e 5 mulheres , 58n12.8 anos) e 43 controles(12 homens e 31 mulheres, 48 n 16 anos), o sexo masculino, a idade avancada, a infeccao pelo H. pylori e o habito de fumar mais de 20 cigarros/dia por dez ou mais anos, estiveram significantemente associados ao rico de desenvolver adenocarcinoma gastrico. Tal como tem sido relatado, a expressao do gene p53 por imunohistoquimica foi maior no tipo histologico intestinal do que no tipo difuso. A analise da relacao entre fator de risco e imunohistoquimica mostrou que a expressao do p53 nos casos de adenocarcinoma gastrico tendeu a ser mais comum nos fumantes e nos pacientes infectados por cepas H. pylori-cagA positivo. As mutacoes no p53 analisadas por PCR e sequenciamento genetico, mostraram tendBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe