Cellular and molecular aspects of nephrogenese

A ramificacao/tubulogenese do broto ureteral e fundamental para o desenvolvimento renal. O sistema de cultura de celulas em gel de tres dimensoes tem trazido grandes avancos ao entendimento dos mecanismos envolvidos na arborizacao. Nesta tese procura-se unificar estes achados com os obtidos atraves de tecnicas geneticas e de cultura de orgaos. Os dados sugerem a existencia de um balanco entre fatores facilitadores da tubulogenese, como o fator de crescimento hepatico (HGF) e componentes da matriz extracelular (MEC), como laminina, entactina e flbronectina, e fatores inibidores de crescimento, como o fator de crescimento transformador beta (TGF-b) e outras proteinas da MEC (vitronectina, colageno IV e heparan sulfato). Possivelmente, fatores distais ao acoplamento entre os ligantes (fatores de crescimento) e seus receptores (frequemtemente tirosina-quinase, PTK) agem como reguladores desta arborizacao. Assim, multiplas vias de fosforilacao mediadas por proteinas quinases (PKC, PKA e PTK), proteases extracelulares e intracelulares (especialmente as catepsinas), seus inibidores e integrinas, modulam a morfogenese do tubulo renal. Sao discutidos os aspectos relevantes deste conjunto de instrumentos celulares, abrindo a oportunidade de, na medida em que se conheca os mecanismos de diferenciacao/formacao, aplica-los futuramente na compreensao de alguns estados flsiopatologicos, como a doenca cistica renal e a regeneracao apos um insulto isquemicoBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe