Contextual factors involved in morphine-induced behavioural sensitization by a single injection in mice

Behavioural sensitization has been extensively used as an animal model of drug-dependence in humans. It consists in a progressive enhancement of some drug behavioural effects after repeated administration. In the present study, we demonstrated that a single morphine injection can induce behavioural sensitization evaluated in mice’s open-field behaviour. This phenomenon, however, was critically dependent on the environmental context in which morphine effects were experienced, as well as on the novelty component of such an environment. In addition, both behavioural parameters indicative of morphine rewarding effects and behavioural parameters indicative of morphine aversive effects were sensitized. Finally, the phenomenon of behavioural sensitization induced by a single morphine injection was dependent on the dose of the drug. Taken as a whole, the present results demonstrated that as with drug dependence in humans, morphine-induced behavioural sensitization is a multifaceted phenomenon. Studying it may provide new integrated therapeutic strategies to treat drug-dependence.A sensibilização comportamental tem sido extensivamente utilizada como modelo animal de dependência química em humanos. Caracteriza-se por um aumento progressivo de algumas respostas comportamentais induzidas por drogas de abuso após sua administração repetida. No presente estudo, demonstramos que uma única injeção de morfina pode promover o desenvolvimento de sensibilização comportamental avaliada pela atividade geral de camundongos em campo aberto. Esse fenômeno, todavia, mostrou-se criticamente dependente do contexto ambiental no qual os efeitos da morfina foram vivenciados, assim como no grau de novidade associado a tal ambiente. Além disso, tanto parâmetros comportamentais indicativos de efeitos reforçadores da morfina como parâmetros comportamentais indicativos de efeitos aversivos dessa droga foram passíveis de sensibilização. Por fim, o fenômeno de sensibilização comportamental induzido pela administração única de morfina mostrou-se dependente da dose da droga utilizada. Em conjunto nossos resultados demonstraram que, assim como a dependência química em humanos, a sensibilização comportamental induzida pela morfina em humanos é um fenômeno multifacetado. A abordagem sistemática e conjunta dos diferentes fatores responsáveis por tal perfil multifacetado pode gerar novas estratégias terapêuticas integradas para esse transtorno.TEDEBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe