Eine Untersuchung zur Bedeutung und Umsetzung des monoklonalen Antikörpers Rituximab in der Versorgung von Patienten mit malignen Lymphomen im Einzugsgebiet des Tumorzentrums Regensburg (Regierungsbezirk Oberpfalz/Bayern)

Der monoklonale Antikörper Rituximab stellt für die Patienten mit diffus-großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) in kombinierter Chemo-Immun-Therapie eine deutliche Behandlungsverbesserung im Vergleich zur bisherigen Chemotherapie dar. Dies zeigen prospektive randomisierte klinische Studien durch einen Überlebensvorteil zu den Vergleichsgruppen der Patienten ohne Rituximab-Behandlung. Ob dieser nachgewiesene Überlebensvorteil mit bevölkerungsbezogenen Daten eines sektorübergreifenden klinischen Krebsregisters repliziert werden kann, war Gegenstand der vorliegenden Untersuchung. Die Nachbeobachtungszeit nach Beginn der Ersttherapie (Follow-up) betrug mindestens 5 Jahre, ausgewertet wurden routinemässig erhobene Verlaufsdaten des Tumorregisters von 1998 bis 2006 durch das Tumorzentrum Regensburg von in der Region Oberpfalz ( Bayern) ansässigen Patienten. In der Analyse wurden 866 Patienten folgenden Diagnosegruppen zugeteilt: - hochmalignes high-grade-NHL (hg-NHL) ohne Burkitt-Lymphom, n=522 - Follikuläres Lymphom (FCL), n=176 -Mantelzell-Lymphom (MCL), n =71 -Niedrig maligne (Low-grade) B-Zell-Lymphome, n=97 Patienten mit hochgradig malignem Lymphom mit Rituximab ab Beginn der Chemotherapie haben einen deutlichen und zum 95%-Niveau signifikanten (p < 0.001 im Log-Rank-Test) 5-Jahres-Überlebensvorteil. Dieser beträgt 77% im Vergleich zu Patienten mit anderen Chemotherapieformen (57,7%), gerechnet ab dem Beginn der Chemotherapie. Patienten mit einem niedrig malignen NHL bietet die First-Line-Therapie mit Rituximab ebenfalls einen signifikanten Überlebensvorteil (p = 0,019 im Log-Rank-Test) über 5 Jahre hinweg, gerechnet ab Beginn der Chemotherapie (67% versus 53%). Die Gegenüberstellung von 43 Patienten mit Follikulärem Lymphom, die von Beginn der Chemotherapie an Rituximab appliziert bekamen und 60 Patienten, die zumindest zu Beginn der Therapie ohne Rituximab behandelt wurden, ergab auch in dieser Unterklasse von Patienten einen signifikanten Überlebensvorteil bei möglichst frühem Rituximab-Einsatz. (85,6% mit, versus 53,1 % ohne Rituximab) bei einem Signifikanzniveau von 0.001 im Log-Rank-Test. Bei Patienten, die den niedrig malignen Lymphomen der Unterklasse zugeordnet wurden, ergab sich kein signifikanter Unterschied im Gesamtüberleben zwischen den beiden Behandlungsgruppen mit (9 Patienten= 77,8%) versus ohne (39 Patienten= 61,5%) Rituximab nach fünf Jahren (Log-Rank-Test von 0.266). In der Unterklasse der Patienten mit Mantelzell-Lymphomen überlebten 33.4% der 24 Patienten, die zusätzlich mit Rituximab behandelt worden waren, die ersten 5 Jahre ab Beginn der Therapie. Die 30 Patienten, die ohne Rituximab chemotherapiert wurden, hatten einen Überlebensvorteil von 38.9%, -im Log-Rank-Test nicht signifikant (p=0.842). Die Auswertung der in der Routine erhobenen Daten des Tumorzentrums Regensburg zu Therapie und Verlauf definierter NHL-Klassen in einem klinischen Krebsregister stimmen somit mit den Ergebnissen klinischer Studien im Wesentlichen überein. Die in klinischen Studien nachgewiesene verbesserte Behandlungsmöglichkeit unter Rituximab lässt sich mit der Methode der Versorgungsforschung, hier am Tumorzentrum Regensburg, im Rahmen der dokumentierten ''Behandlungs-Wirklichkeit'' für die Region Oberpfalz (Bayern) bestätigen. Zugleich unterstreicht es die Bedeutung einer kontinuierlichen flächendeckenden und verlaufsbegleitenden Tumordokumentation durch sektorübergreifende, populationsbezogene Krebsregister, die es ermöglichen, die Ergebnisqualität wissenschaftlich begründeter und empfohlener Therapien im klinischen Versorgungsalltag zu überprüfen