Die Auswirkungen einer Minocyclin-Therapie auf die Größe des Läsionsvolumens sowie auf die Aktivierung MHC-II-positiver cerebraler Immunzellen nach experimentellem Schädel-Hirn-Trauma

In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss einer Minocyclin-Therapie nach experimentellem Schädel-Hirn-Trauma an der Ratte auf die Größe des cerebralen Läsionsvolumens sowie die Aktivierung MHC-II-positiver cerebraler Immunzellen untersucht. Hierzu wurden neben histologischen Planimetrien zur Volumenrekonstruktion immunhistochemische Färbungen zur Quantifizierung der Mikrogliareaktion durchgeführt. Quantifizierung des cerebralen Läsionsvolumens: Eine posttraumatische Behandlung mit Minocyclin führte zu einer deutlichen, jedoch statistisch nicht signifikanten Reduktion des Läsionsvolumens 26d nach Trauma. Da zur Applikation des Traumas ein Modell verwendet wurde, welches eine hohe Reproduzierbarkeit in der Quantität des Traumas aufweist, lässt sich der Unterschied des Läsionsvolumens auf eine Reduktion des sekundären Zellschadens zurückführen. Der hierfür verantwortliche Wirkmechanismus ist nach wie vor nicht völlig geklärt. Von einer Vielzahl an vorbeschriebenen, möglichen biochemischen Mechanismen erscheint vor allem eine antiinflammatorische Wirkung von Bedeutung zu sein, welche zu einer signifikanten Senkung der intrazellulären Konzentration von Interleukin-1ß führt. Quantifizierung der Mikrogliareaktion: Zu allen gemessenen Zeitpunkten führte die Applikation von Minocyclin zu einer deutlichen posttraumatischen Unterdrückung der Mikrogliazellenaktivierung. Zu den Zeitpunkten 24h, 48h und 96h nach Trauma war diese statistisch signifikant. Die Tatsache berücksichtigend, dass IL-1ß nach Schädel-Hirn-Traumata vorwiegend durch aktivierte Mikrogliazellen freigesetzt wird, stützen unsere Beobachtungen die These einer antiinflammatorischen Wirkung von Minocyclin im posttraumatischen Zeitverlauf. Da dies jedoch nur die Endstrecke einer äußerst komplexen Reaktion darstellt sind zur genauen Aufklärung des Wirkungsmechanismus weitere Untersuchungen nötig, insbesondere auch im Hinblick auf eine mögliche Anwendung im Rahmen klinischer Studien