Synthese der Alkaloide Botryllazin B und (4-Hydroxyphenyl)-[4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]methanon sowie Synthese von Brevicollinderivaten

Ziel der vorliegenden Arbeit war die Entwicklung neuer Syntheserouten zur Darstellung von neuen Alkaloiden Botryllazin B (2) und (4-Hydroxyphenyl)-[4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]methanon (3) und deren Derivaten. Als Vorstufe zur Herstellung der beiden Alkaloide verwendeten wir 4-substituierte Oxoacetaldehyde 10-12, die im Falle von (4-Hydroxyphenyl-[6-(4-hydroxyphenyl)pyrazin-2-yl]methanon (2) mit 2,3-Diaminopropionsäure in alkalischem MeOH unter Luftoxydation zu 5(6)-substituierten Pyrazin-2-carbonsäuren reagierten. Weitere Umsetzung der jeweiligen Säurechloriden mit Morpholin lieferte uns 5(6)-substituierte Morpholin-Derivate. Diese reagieren weiterhin mit substituierten Phenylhalogeniden zu den vollaromatischen Pyrazin-methanonen, welche uns nach Entfernung der Schutzgruppen zu gewünschtem Alkaloid führen. Reaktion von substituierten Oxoacetaldehyden mit Ammonium Acetat (NH4OAc) in Eisessig ermöglichte uns den Zugang zu dem vollaromatischen Imidazol-methanon-Abspaltung der Schutzgruppen unter den selben Bedingungen wie bei (2) beschrieben, führte zum gewünschten (4-Hydroxyphenyl-[4-(4-hydroxyphenyl)-1H-imidazol-2-yl]methanon (3. In Anlehnung an den biologisch aktiven Naturstoff Brevicollin aus Carex brevicollis sollten verschiedene Derivate dargestellt werden. Das gelang uns mit Hilfe der für die Brevicollin-Synthese von Mahboobi et al. 160 vorgeschlagenen Methode. Durch Michael-Addition eines Boc-geschützten Nitroethenderivats und verschiedenen Indolen wird zuerst der Prekursor des beta-Carbolin-Alkaloids geschaffen. Dieser wird durch katalytische Hydrierung über Pd/C in das Aminoindol überführt. Anschließend wird der Tetrahydro-beta-carbolinring durch Anwendung der Pictet-Spengler-Reaktion geschlossen, indem das Amin mit verschieden substituierten käuflichen Methoxybenzaldehyden umgesetzt wird. Danach wird die Aromatisierung mit Pd/C in Xylol durchgeführt. Abspaltung der Boc-Schutzgruppe mit LiAlH4 lieferte uns die Methylgruppe der erwünschten Zielverbindungen