Caracterização das vesículas extracelulares liberadas por tripomastigotas do Trypanosoma cruzi sob distintas condições de estresse biológico

Chagas disease caused by T. cruzi is a neglected tropical disease that affects 8 million people worldwide. Trypomastigotes release extracellular vesicles (EVs) that are composed of the main surface molecules of the parasite. The aim of this study was to verify differences between EVs from different T. cruzi strains, to evaluate the release of EVs by trypomastigotes incubated under different stress conditions and the immunomodulatory role of these EVs in preactivated bone marrow-derived macrophages (BMDM), as well as to evaluate the chemotherapeutic purpose of compounds against T. cruzi considering drug reuse and hybridization approaches. We observed qualitative and quantitative differences between Y and YuYu strains EVs of T. cruzi, these differences directly affect virulence and infectivity rate in macrophages and epithelial cells. Futhermore, viability and/or integrity of the parasite is important for the release of EVs. These nanoparticles trigger a more proinflammatory response in the host cell in short term, which may be a strategy developed by the parasite to create a more favorable environment for their establishment in the host. Chemotherapeutic studies have shown that POA and TS9 compounds evaluated through reuse and hybridization approaches, respectively, may be promising molecules for the development of new therapeutic strategies for Chagas disease, which is a difficult to treat and control disease.A doença de Chagas, causada pelo protozoário T. cruzi, é uma doença tropical negligenciada que afeta 8 milhões de pessoas no mundo. Formas tripomastigotas são capazes de liberar EVs que contêm as principais moléculas de superfície do parasita. Neste trabalho, procuramos verificar diferenças entre EVs de cepas distintas do T. cruzi, avaliar a liberação de EVs por tripomastigotas incubados em distintas condições de estresse e o papel imunomodulador dessas EVs em BMDM pré-ativados, bem como avaliar o propósito quimioterápico de compostos contra o T. cruzi levando em consideração as abordagens de reaproveitamento de drogas e de hibridização. Vimos que diferenças qualitativas e quantitativas entre EVs de distintas cepas do T. cruzi, Y e YuYu, interferem diretamente na virulência e na taxa de infectividade em macrófagos e células epiteliais. Além disso, a viabilidade e/ou a integridade do parasita são fatores necessários para a liberação de EVs, as quais desencadeiam uma resposta com perfil mais pró-inflamatória na célula hospedeira in vitro a curto prazo, podendo ser uma estratégia desenvolvida pelo parasita com o objetivo de criar um ambiente mais favorável para o seu estabelecimento no hospedeiro. Os estudos com propósito quimioterápico mostraram que os compostos POA e TS9 avaliados através das abordagens de reaproveitamento e hibridização, respectivamente, podem ser moléculas promissoras para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a doença de Chagas que, atualmente, é uma doença de difícil tratamento e controle.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2019