Caractérisation spectroscopique et structurale de nouveaux complexes porphyriniques de cadmium(II) et de vanadium(IV). Synthèse et étude photophysique de nouveaux composésporphyrine-peptides pour des applications thérapeutiques.

Au cours de mon travail de thèse, nous avons dans une première partie synthétisé la5,10,15,20-tétrakis[4-(chloro)phènyl]porphyrine (H2TClPP) qui a été par la suite métallée parle cadmium pour donner le produit de départ [Cd(TClPP)]. La réaction entre ce complexe et lesligands azotés suivants: 4,4’diaminophénylméthane (4,4’-mda), 2-aminopyridine (2NH2py),pipyrazine (pipyz) et la morphine a donné lieu à la formation des quatre nouveaux complexesporphyriniques de cadmium(II) suivants :- Composé (I) : [Cd(TClPP)(2-NH2py)]-Composé (II) : [Cd(TClPP)(4,4’-mda)]- Composé (III) : [Cd(TClPP)(pipyz)]- Composé (IV) : [Cd(TClPP)(morpholine)]Les complexes synthétisés ont été par la suite caractérisés par UV-visible, fluorescence,RMN 1H, IR et spectrométrie de masse (MALDI-TOF et ESI). L’effet bathochromique observésur les spectres d’absorption confirme la complexation des ligands avec le complexe[Cd(TClPP)] et montre qu’en solution seuls les complexes porphyriniques pentacoordinés sontformés. Une etude structurale par diffraction des rayons x sur monocristal a été aussi réalisée.Dans la deuxième partie de ce travail de thèse, on a effectué la synthèse de cinq nouveauxanalogues de la séquence peptidique TAT (37-53) (CFITKALGISYGRKKRR) par la techniqued’Ala-scan. Ces analogues sont couplés à la porphyrine 5-(4-carboxyphényl)-10,15,20-triphénylporphyrine nommée P1-COOH dans le but d’obtenir de nouveaux composéspeptide-porphyrine. Ces dérivés ont été purifiés par HPLC et caractérisés par spectrométrie demasse. Une étude photophysique a été aussi réalisée sur ces produits, cette étude indique leurefficacité pour des applications en PDT.Comme perspective nous nous proposons d’effectuer une étude biologique pour évaluerl’affinité de chaque composé peptide-porphyrine en tant que peptide ciblant LRP-1 pour letraitement de glioblastome.In my thesis work, we have in a first part synthesized the5,10,15,20-tetrakis [4- (chloro) phenyl] porphyrin (H2TClPP) which was subsequently metallated bycadmium to give the starting material [Cd (TClPP)]. The reaction between this complex andnitrogen ligands: 4,4'diaminophenylmethane (4,4'-mda), 2-aminopyridine (2NH2py),pipyrazine (pipyz) and morphine resulted in the formation of the four new complexesthe following cadmium (II) porphyrins:- Compound (I): [Cd (TClPP) (2-NH2py)]-Compound (II): [Cd (TClPP) (4,4'-mda)]- Compound (III): [Cd (TClPP) (pipyz)]- Compound (IV): [Cd (TClPP) (morpholine)]The synthesized complexes were subsequently characterized by UV-visible, fluorescence,1H NMR, IR and mass spectrometry (MALDI-TOF and ESI). The observed bathochromic effecton the absorption spectra confirms the complexation of ligands with the complex[Cd (TClPP)] and shows that in solution only the pentacoordinated porphyrinic complexes aretrained. A structural study by single crystal x-ray diffraction was also carried out.In the second part of this thesis , we synthesized five new analogs of the peptide sequence TAT (37-53) (CFITKALGISYGRKKRR) by the technique from Ala-scan. These analogs are coupled to the 5- (4-carboxyphenyl) -10,15,20-triphenylporphyrin porphyrin called P1-COOH in order to obtain new peptide-porphyrin compounds. These derivatives were purified by HPLC and characterized by mass spectrometry. A photophysical study was also carried out on these products, this study indicates their effectiveness for applications in PDT.As a perspective we propose to perform a biological study to assess the affinity of each peptide-porphyrin compound as a peptide targeting LRP-1 for the treatment of glioblastoma