Prognosefaktoren beim rezidivierenden Pankreaskarzinom - eine gepoolte Analyse aus den CONKO-Studien

Das Pankreaskarzinom ist eine der aggressivsten Tumorformen. Trotz intensiver Forschung bleibt die Prognose schlecht. Selbst bei initial kurativen Therapieeinsatz, welcher nur bei rund 20 % der Patienten bei Diagnosestellung möglich ist, entwickeln über 60 % der Patienten ein Rezidiv. Die Lokalisation des Rezidivs unterscheidet sich meist individuell. Diese Arbeit thematisiert in Zusammenschau mit anderen Tumormerkmalen die Lage des Rezidivs und ihren möglichen Einfluss auf den weiteren Krankheitsverlauf. Es wurden die Daten von 912 Studienpatienten retrospektiv analysiert. Die Daten der Patienten der adjuvanten Chemotherapie-Studien CONKO-001, CONKO-005 und CONKO-006 wurden von Juli 1998 bis Dezember 2013 erhoben. Alle Patienten wurden in Form einer Resektion initial kurativ behandelt. In Abhängigkeit der Rezidivlokalisation wurden die Patienten in Gruppen eingeteilt und nach verschiedenen Merkmalen vergleichend mittels Chi-Quadrat-Test untersucht. In univariaten und multivariaten Analysen interessierte anschließend, welche Faktoren insbesondere das Überleben ab Rezidiv signifikant beeinflussen. Von 912 untersuchten Patienten konnten bei 689 eindeutige Rezidivlokalisationen zugeordnet werden. Patienten mit Lebermetastasen konnten häufiger schlecht differenzierte Tumoren zugeordnet werden (p= 0,002), Patienten mit Lungenmetastasen gut differenzierte Tumoren (p= 0,029). Ein Lokalrezidiv ist häufiger bei Patienten mit einem R1-Status aufgetreten (p=0,004). In der univariaten Analyse konnten 11 Faktoren nachgewiesen werden, welche signifikanten Einfluss auf das Überleben ab Rezidiv zeigten. Nach multivariater Analyse blieben das Auftreten von Lungenmetastasen (keine vs. nur; p= 0,024), der postoperative Lymphknoten-Status (N0 vs. N1+N2; p=0,005), das Grading (G1+G2 vs. G3; p=0,001), die Operationsmethode (KW vs. LR; p=0,016), der postoperativ ermittelte CA 19-9 Wert (≤ 37 U/ml vs. > 37 U/ml; p= 0,039), die Vollständigkeit der adjuvanten Therapie (ja vs. nein; p< 0,001) und die Art der palliativen Chemotherapie (Gem vs. keine; p< 0,001) als signifikante Einflussfaktoren bestehen. Zusammenfassend lässt sich anhand der Ergebnisse dieser Arbeit nachweisen, dass die Lokalisation des Rezidivs Einfluss auf das weitere Überleben von Patienten mit Pankreaskarzinom hat. Eine Einteilung der Patienten auf Grundlage ihres Metastasierungsmusters wäre durchaus sinnvoll. Eine Unterteilung der M-Kategorie der TNM-Klassifikation, wie es bereits bei neuroendokrinen Tumoren des GI-Trakts und Kolon-, Rektum- und Appendix-Karzinomen der Fall ist, wäre auch für das Pankreaskarzinom in Erwägung zu ziehen. Zusätzlich konnten sechs weitere Faktoren nachgewiesen werden, die einen signfikanten Einfluss auf das Überleben ab Rezidiv hatten (Lymphknotenstatus, Grading, Operationsmethode, postoperativer CA 19-9 Wert, vollständige adjuvante Chemotherapie und palliative Therapie).Pancreatic cancer is one of the most aggressive tumors. Despite intensive research, the prognosis remains poor. Even with initial curative approach, which is only possible in approximately 20 % of the cases at the time of initial diagnosis, more than 60 % of the patients have relapse. The localisation of recurrence usually differs individually. This work discusses the location of recurrence in addition with other tumor characteristics and its possible influence on further course of disease. Data was obtained from the clinical trials CONKO-001, CONKO-005 and CONKO-006 including 912 study patients, collected from July 1998 to December 2013 and analyzed retrospectively. All patients were initially treated curatively by surgical tumor resection. Depending on the location of relapse patients were then divided into groups, which were statistically analysed using chi-square test. Additionally univariate and multivariate tests were executed to show which factors in particular had significant influence on survival after relapse. Out of 912 examined patients, 689 showed definite recurrence localisation. Patients with liver metastases were more likely to have low grade tumors (p = 0.002), whereas patients with lung metastases were more likely to have high grade tumors (p = 0.029). Local recurrence has been more common in patients with a R1-status (p = 0.004). In the univariate analysis 11 factors were detected, which showed significant influence on the survival after relapse. After multivariate analysis lung metastases (no vs. only; p = 0.024), lymph node status (N0 vs. N1 + N2; p = 0.005), grading (G1 + G2 vs. G3; p = 0.001) the surgical procedure (Kausch-Whipple vs. Left Resection; p = 0.016), the postoperatively determined CA 19-9 value (≤ 37 U/ml vs.> 37 U/ml, p = 0.039), the completeness of adjuvant therapy (yes vs. no, p <0.001) and palliative chemotherapy (Gemcitabin vs. none, p