Salmonella enterica ser. typhimurium, Saccharomyces cerevisiae ir candida albicans ląstelių susintetintų 9 h -karbazolo ir 10 h - fenotiazino darinių antimikrobinio aktyvumo įvertinimas

Šiame tyrime mes susintetinome įvairaus ilgio alkilo pakaitus turinčius 9H-karbazolo ir 10H- fenotiazino darinius bei įvertinome jų antimikrobinį ir daugiavaisčio atsparumo siurblius slopinantį poveikį Salmonella enterica ser. Typhimurium, Saccharomyces cerevisiae ir Candida albicans ląstelėms. Šie dariniai yra svarbūs dėl plataus jų pritaikymo spektro, ypač medicininėje chemijoje vertinamas jų farmakologinis aktyvumas. Mūsų tyrimo rezultatai atskleidė, kad didėjantis karbazolų alkilo grandinių ilgis padidino tetrafenilfosfonio (TPP+) jonų kaupimąsi ląstelėje. S. enterica mutantinės ΔTolC ląstelės buvo jautresnės susintetintiems junginiams. Junginiai sustiprino flukonazolo poveikį S. cerevisiae mielių ląstelėse. Mutantinės padermės ΔPdr5 ląstelės buvo jautresnės tiriamiems karbazolo ir fenotiazino dariniams. Junginiai su trumpesne alkilo grandine (10-metil-10H-fenotiazinas ir 9-me-til-9H-karbazolas) efektyviausiai slopino Candida albicans ląstelių gyvybingumą10H-substituted phenothiazine and 9H-substituted carbazole de rivatives are important because of a very wide range of applications and especially in medical chemistry due to their pharmacological activities. In this study, we synthesized 9H-alkylcarbazole and 10H-alkylphenothiazine derivatives with various lengths of alkyl chains and evaluated their antimicrobial and efflux inhibiting activities on the cells of Salmonella enterica ser. Typhimurium, Saccharomyces cerevisiae,and Candida albicans. Results of our study revealed that an increased length of alkyl chains of the carbazoles increased the accumulation of efflux indicator tet-raphenylphosphonium (TPP+) ions. Cells of S. enterica efflux mu-tant ΔTolC had a considerable susceptibility to the synthesized compounds. The compounds exerted synergy with fluconazole against S.cerevisiae yeast. Efflux pump mutant ΔPdr5 was hyper-sensitive to the investigated carbazole and phenothiazine derivatives. Theinhibitory effect of the compounds with a shorter alkyl chain (10-methyl-10H-phenothiazine and 9-methyl-9H-carba-zole) was the highest for Candida albicans cellsBiochemijos katedraLietuvos sveikatos mokslų universitetas. Medicinos akademijaVytauto Didžiojo universiteta