Modélisation de la croissance de tumeurs cérébrales : application à la radiothérapie

Glioblastomas are among the most common and aggressive primary brain tumors. It is usually treated with a combination of surgical resection, followed with concurrent chemo- and radiotherapy. However, the infiltrative nature of the tumor makes its control particularly challenging. Biophysical model personalization allows one to automatically define patient specific therapy plans which maximize survival rates. In this thesis, we focused on the elaboration of tools to personalize radiotherapy planning. First, we studied the impact of taking into account the vasogenic edema into the planning. We studied a database of patients treated with anti-angiogenic drug, revealing a posteriori the presence of the edema. Second, we studied the relationship between the uncertainty in the tumor segmentation and dose distribution. For that, we present an approach in order to efficiently sample multiple plausible segmentations from a single expert one. Third, we personalized a tumor growth model to seven patients’ MR images. We used a Bayesian approach in order to estimate the uncertainty in the personalized parameters of the model. Finally, we showed how combining a personalized model of tumor growth with a dose response model could be used to automatically define patient specific dose distribution. The promising results of our approaches offer new perspectives for personalized therapy planning.Les glioblastomes comptent parmi les cas les plus répandus et agressifs de tumeurs cérébrales. Ils sont généralement traités avec une combinaison de résection chirurgicale, suivie de chimiothérapie et radiothérapie. Cependant, le caractère infiltrant de la tumeur rend son traitement particulièrement délicat. La personnalisation de modèles biophysiques permet d’automatiser la mise au point de thérapies spécifiques au patient, en maximisant les chances de survie. Dans cette thèse nous nous sommes attachés à élaborer des outils permettant de personnaliser la radiothérapie des glioblastomes. Nous avons tout d’abord étudié l’impact de la prise en compte de l’œdème vasogénique. Notre étude rétrospective se fonde sur une base de donnée de patients traités avec un médicament anti-angiogénique, révélant a posteriori la présence de l’œdème. Ensuite, nous avons étudié le lien entre l’incertitude due à la segmentation de la tumeur et la distribution de la dose. Pour se faire, nous avons mis au point une méthode permettant d’échantillonner efficacement de multiples segmentations réalistes, à partir d’une unique segmentation clinique. De plus, nous avons personnalisé un modèle de croissance tumorale aux images IRM de sept patients. La méthode Bayésienne adoptée permet notamment d’estimer l’incertitude sur les paramètres personnalisés. Finalement, nous avons montré comment cette personnalisation permet de définir automatiquement la dose à prescrire au patient, en combinant le modèle de croissance tumoral avec un modèle de réponse à la dose délivrée. Les résultats prometteurs présentés ouvrent de nouvelles perspectives pour la personnalisation de la radiothérapie des tumeurs cérébrales