Bedeutung genetischer thrombophiler Anlagevarianten/ Risikofaktoren für die Erstmanifestation eines Schlaganfalls im Neugeborenenalter und für den neurologischen Verlauf und/ oder thromboembolische Rezidive nach Schlaganfall im Neugeborenenalter: eine systematische Übersicht mit Metaanalyse

Bedeutung genetischer thrombophiler Anlagevarianten/ Risikofaktoren für die Erstmanifestation eines Schlaganfalls im Neugeborenenalter und für den neurologischen Verlauf und/ oder thromboembolische Rezidive nach Schlaganfall im Neugeborenenalter – eine systematische Übersicht mit Metaanalyse Fragestellung: Einzelne aktuelle Fall-Kontroll Studien haben gezeigt, dass thrombophile Anlagevarianten nicht mit einem Risiko für neonatale ischämische Hirninfarkte (AIS = arterial ischemic stroke) assoziiert sind. Eine Verallgemeinerung der Ergebnisse ist bei geringer Aussagekraft durch kleine Patientenzahlen und Zusammenfassung verschiedener Entitäten von kindlichen Schlaganfällen (AIS und Sinus-/ Hirnvenenthrombosen) limitiert. Das Ziel dieser Studie war es, i) den Einfluss thrombophiler Anlagevarianten (IT = inherited thrombophilia) auf einen ersten perinatalen/ neonatalen AIS und auf ii) den klinisch-neurologischen Verlauf sowie die Rezidivhäufigkeit durch eine Metaanalyse von publizierten Beobachtungsstudien abzuschätzen. Methoden: Es wurde eine systematische Suche nach Publikationen in den elektronischen Datenbanken (Medline über PubMed, EMBASE, OVID, Web der Wissenschaft, Cochrane Bibliothek) von 1986 bis August 2019 durchgeführt. Es wurden folgende Daten extrahiert: Publikationsdatum, Studiendesign, Studienland, Anzahl von Patienten und Kontrollpersonen, Alter der betroffenen Neugeborenen, Ethnizität, Schlaganfalltyp (nur AIS), thrombophile Anlagevarianten. Publikationsbias und Heterogenität wurden beurteilt. Odds Ratios (ORs) und 95%-Konfidenzintervalle (95% KI) wurden mit dem Fixed-Effects- oder Random-Effects-Modell berechnet. Es wurde die Inzidenz der häufigsten thrombophilen Anlagevarianten bei Kindern mit Z. n. neonatalem AIS mit Kontrollkohorten verglichen. Bei Fehlen von pädiatrischen Kontrollkohorten wurden populationsbasierte Prävalenzen von thrombophilen Anlagevarianten aus vergleichbaren ethnischen Bevölkerungsgruppen zum Vergleich herangezogen. Ergebnisse: 23 von 113 Studien qualifizierten sich für den Einschluss in die Metaanalyse. n=1027 Patienten und n=2594 Kontrollpersonen konnten verglichen werden. Eine signifikante Heterogenität der Studien wurde weitestgehend ausgeschlossen. Ein Publikationsbias wurde graphisch durch Funnel-Plots ausgeschlossen. Ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen einem ersten AIS wurde gefunden: Zusammengefasste ORs (Fixed-Effects-Modell) waren wie folgt: Faktor V G1691A (OR/ 95% KI) 2,72/ 2,0 – 3,7; Prothrombin G20210A (OR/ 95% KI) 1,4/ 0,90 – 2,2; MTHFR C677T (OR/ 95% KI) 1,6/ 1,26 – 2,04. 4 von 23 Studien konnten auf den kombinierten Studienendpunkt schlechter Langzeitverlauf/ Rezidivhäufigkeit mit Vorliegen einer thrombophilen Anlagevariante untersucht werden. Bei relevantem Publikationsbias fand sich im Random-Effects-Modell dazu ein signifikanter Zusammenhang (OR/ 95% KI) 5,8/ 1,35 – 24,81. Schlussfolgerung: Das Risiko für das Auftreten eines ersten neonatalen AIS ist für Anlageträger der heterozygoten Faktor V G1691A Mutation und des MTHFR T677T Genotyps erhöht, während Träger der heterozygoten Prothrombin G20210A Variante in der erweiterten Analyse kein signifikant erhöhtes Risiko für die Erstmanifestation eines Schlaganfalls im Neugeborenenalter aufgewiesen haben. Es konnte in der kombinierten Analyse des Langzeitoutcomes ebenfalls eine Assoziation zwischen schlechtem neurologischen Verlauf/ Rezidivhäufigkeit und dem Vorhandensein mindestens einer thrombophilen Anlagevariante nachgewiesen werden