Diseño de compuestos de oro como agentes terapeúticos anticancerígenos

Esta tesis tiene como principal objetivo la síntesis de complejos metálicos de oro solubles en agua, que puedan presentar actividad anticancerigena, para poder diseñar estudios 'in vitro' e 'in vivo' y testear nuestros propios fármacos de oro como agentes terapéuticos anticancerígenos Previo a experimentación in vitro, se determina el carácter hidrófilico y lipofílico de los productos sintetizados, y solo aquellos que presenten un equilibrio entre ambos, serán aptos para los estudios biológicos. Se realizará un estudio 'in vitro' de la actividad anicancerígena de los diferentes tipos de complejos preparados, frente a una línea celular de adenocarcinoma de colon humano (Caco-2). De los diversos clones de estas células que se conocen, para este estudio se utilizan los denominados PD7 y TC7, ambos clasificados como de bajo consumo en glucosa. El primero de los objetivos de este apartado supondrá la preparación de los cultivos celulares en los medios convencionales para a continuación, tratar dichas células con los complejos metálicos a estudio, para determinar de forma cuantitativa los valores de IC50. Dicha cuantificación se llevará a cabo mediante el ensayo colorimétrico de MTT (bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-ilo)-2,5-difeniltetrazol). Una vez determinados dichos valores de IC50, que darán una idea de la posible actividad de nuestros complejos, se procederá a la medida por citometría de flujo de la capacidad de dichos complejos a originar necrosis y/o apoptosis en las células cancerigenas, así como de una posible selectividad sobre una de las dos posibles rutas de muerte celular. Con los mejores resultados obtenidos en los derivados ensayados se realiza un estudio 'in vivo' sobre ratones inmunodeprimidos a los que previamente se les haya inoculado células cancerígenas de colon, HCT-116-luc2. . Previamente al estudio in vivo, se realiza un estudio farmacocinético, consistente en analizar la cantidad de complejo metálico en sangre y orina a lo largo del tiempo. Con este estudio se pretender determinar en primer lugar si los complejos de oro son capaces de ser eliminados por la orina y cuanto tiempo tardan en ello, así como cuanto tiempo son capaces de estar presentes en la sangre de los animales. Con estos datos se elige la mejor dosis a aplicar, que se estipula en 5mg/Kg peso del animal, y administración de 3 veces semana. Con este tratamiento se consigue, en los dos complejos de oro ensayados ralentizar el crecimiento del tumor.Peer Reviewe