Síntesis de complejos de oro (I) con aminoácidos y péotidos. Estudio de su actividad biológica

En este trabajo se ha llevado a cabo la síntesis y caracterización de un buen número de nuevos complejos de oro(I) con tiolatos derivados de aminoácidos y péptidos. Muchos complejos de oro(I) presentan buenas actividades antiproliferativas contra distintas líneas celulares cancerígenas. El diseño de nuevos complejos de oro(I) con biomoléculas como aminoácidos y péptidos como ligandos puede dar lugar a complejos con mejores propiedades como actividad o selectividad. En este trabajo se han llevado a cabo un gran número de complejos siguiendo distintas estrategias empleadas para el diseño de agentes antitumorales de oro(I) activos biológicamente. En primer lugar, se ha llevado a cabo la preparación de complejos de oro(I) con trifenilfosfina y ácido 2-mercaptonicotínico, una molécula orgánica biológicamente activa, funcionalizada con aminoésteres, aminoácidos y amidas. Sobre estos complejos se han llevado a cabo distintas modificaciones con el objetivo de establecer relaciones estructura-actividad y obtener complejos más activos. En segundo lugar, se han llevado a cabo la preparación de un gran número de complejos de oro(I) con trifenilfosfina y derivados de cisteína y selenocisteína, dipéptidos que contienen cisteína y selenocisteína y glutatión y selenoglutatión. Estos complejos son análogos al auranofin, en el que se ha cambiado el ligando tiolato de tipo carbohidrato por aminoácido, con el objetivo de conducir el oro(I) a su diana. En tercer lugar, se ha llevado a cabo la preparación de algunos complejos de oro(I) con derivados de la 4-mercaptoprolina, un aminoácido no proteinogénico. En cuarto lugar, se ha llevado a cabo la preparación de complejos de oro(I) de tipo carbeno con tiazolilalanina, otro aminoácido no proteinogénico. En quinto lugar, se ha llevado a cabo la preparación de complejos de oro(I) con bisfosfinas, un complejo de oro(III) y complejos de otros metales con un dipéptido que contiene cisteína. Por último, se ha llevado a cabo la preparación de conjugados de oro(I) con péptidos que poseen actividad anti-VIH. Se ha llevado a cabo la medida de la actividad biológica de la mayoría de los complejos sobre distintas líneas celulares cancerígenas humanas mostrando en general los complejos preparados excelentes citotoxicidades in vitro, con IC50 en el bajo rango de concentración ¿M y en algunos casos a nivel submicromolar. Muchos de los complejos preparados presentan citotoxicidades superiores al cisplatino y cercanas al auranofin en las líneas celulares tumorales ensayadas. En la primera parte del trabajo se han llevado a cabo distintos estudios biológicos que indican que nuestros complejos actúan sobre la mitocondria induciendo apoptosis de las células cancerígenas.Peer Reviewe