El alucinógeno 5-MeO-DMT reduce las oscilaciones lentas (<4Hz) en corteza prefrontal. Reversión por fármacos antipsicóticos

Trabajo presentado al XIV Congreso Nacional de la Sociedad Española de Neurociencia celebrado del 28 al 30 de septiembre de 2011.[Objetivos]: Estudiar la base neurobiológica de las alucinaciones usando el alucinógeno natural 5-MeO-DMT (componente de Ayahuasca, infusión amazónica), su acción sobre la actividad de la corteza prefrontal (CPF) y la posible reversión de sus efectos por fármacos antipsicóticos. La 5-MeO-DMT actúa como agonista de los receptores de serotonina 5-HT1A/5-HT2A. Su interés en el estudio de la esquizofrenia reside en su capacidad de mimetizar síntomas psicóticos , tales como las alucinaciones. [Material y Métodos]: Registros extracelular unitario de neuronas piramidales y de potencial de campo en CPF medial de rata anestesiada. Administración intravenosa de fármacos. Evaluamos la acción de la 5-MeO-DMT en presencia de clorgilina (inhibidor de la MAO-A, para evitar su rápida degradación hepática) y la posible reversión de sus efectos por antipsicóticos (haloperidol, clozapina, risperidona) y por agonistas selectivos de los receptores 5-HT1A (WAY100635) y 5-HT2A (M100907) así como por el agonista glutamatérgico mGlu 2/3LYL-379268. [Resultados]: La administración de 5-MeO-DMT (0.1 mg/kg) altera la frecuencia de descarga de las neuronas piramidales de CPF (53% excitaciones, 34% inhibiciones, 13 % no efecto; n=42) y reduce (-36%) las oscilaciones de baja frecuencia (slow cortical oscillations, -SCO-). La administración posterior de los antipsicóticos clozapina y haloperidol revierten los efectos de la 5-MeO-DMT sobre la frecuencia de descarga. La reducción en las SCO inducida por la 5-MeO-DMT es revertida por WAY100635 y por M100907. Los antipsicóticos haloperidol, clozapina y risperidona así como el agonista mGlu2/3LY379268 también revierten los efectos de la 5-MeO-DMT sobre las SCO. [Conclusiones]: Los resultados obtenidos se añaden a trabajos previos de nuestro laboratorio 1,2 en los que se muestra que agentes alucinógenos usados como modelos farmacológicos de esquizofrenia (fenciclidina-antagonista del receptor NMDA - y DOI-agonista 5-HT2A/2C-) alteran la sincronía cortical en el rango de las oscilaciones de baja frecuencia (