Granulos de neutrófilos humanos y control molecular de su exocitosis

[EN]: Polymorphonuclear neutrophils (PMNs) are the first line of defense against infectious disease and play a critical role in inflammation. Central to these roles of neutrophils are their cytoplasmic granules; some of them are sluggishly mobilized upon cell activation, -azurophil (primary) granules-, and others are readily exocytosed following cell activation, -specific (secondary) granules, gelatinase-containing tertiary granules, and secretory vesicles (phosphasomes)-. Secretory vesicles are endocytic in nature. Azurophilic granules contain a large number of lytic enzymes that can be detrimental to the surrounding tissue if secreted in a deregulated way. Specific and tertiary granules constitute a reservoir of plasma membrane proteins that become incorporated into the cell surface upon neutrophil activation, and contain a wide array of proteins involved in human neutrophil adhesion and extravasation. Thus, secretion of neutrophil granules must be tightly controlled to prevent deregulated release of harmful constituents or unwanted inflammatory processes. The molecular basis for neutrophil exocytosis has started to be unravelled only in the last few years. A number of SNARE proteins have been already identified in human neutrophils, and some of them, including SNAP-23, VAMP-2 and syntaxins 4 and 6, have been recently involved in the exocytosis of distinct neutrophil granule subsets. Additional proteins, including synaptotagmin, annexins and small G proteins, have been also suggested as putative regulators of both Ca2+ -and GTP-mediated secretion of neutrophil granules. Identification of the essential molecules regulating neutrophil granule secretion can provide novel therapeutic targets in the treatment of inflammation.[ES]: Los leucocitos polimorfonucleares neutrófilos (PMNs) constituyen la primera línea de defensa frente a la infección y juegan un papel fundamental en los procesos inflamatorios. Estas acciones de los neutrófilos se deben en gran medida a sus gránulos citoplásmicos, algunos de los cuales se movilizan con dificultad tras la activación celular, los gránulos azurófilos (primarios), mientras que otros sufren fácilmente exocitosis tras la activación celular, los gránulos específicos (secundarios), los gránulos terciarios ricos en gelatinasa y las vesículas secretoras (fosfasomas). Estos últimos son de naturaleza endocítica. Los gránulos azurófilos contienen una gran cantidad de enzimas líticas que pueden ser perjudiciales para el tejido adyacente si se secretaran de una forma desregulada. Los gránulos específicos y terciarios constituyen un reservorio de proteínas de la membrana plasmática que se incorporan a la superficie celular tras la activación del neutrófilo, y contienen un gran número de proteínas implicadas en la adhesión y extravasación de los neutrófilos humanos. De esta forma, la secreción de los gránulos del neutrófilo debe estar fuertemente controlada para prevenir la liberación desregulada de constituyentes dañinos o procesos inflamatorios. Las bases moleculares de la secreción en el neutrófilo están comenzando a ser desveladas solo en los últimos años. Se han identificado un cierto número de proteínas SNARE en neutrófilos humanos, y algunas de ellas, tales como SNAP-23, VAMP-2, y sintaxinas 4 y 6, han sido recientemente implicadas en la exocitosis de las distintas poblaciones de gránulos. Además, se ha sugerido la participación de proteínas adicionales en el control de secreción de los gránulos del neutrófilo mediada por Ca2+ y GTP, incluyendo sinaptotagmina, anexinas y proteínas G de bajo peso molecular. La identificación de las moléculas esenciales para la secreción de los gránulos del neutrófilo puede conducir a nuevas dianas terapéuticas en el tratamiento de la inflamación.This work was supported by grants FIS-01/1048 and FIS-02/1199 from the Fondo de Investigación Sanitaria and grant SA-087/01 from Junta de Castilla y León.Peer Reviewe