Aplicación de técnicas de genómica y proteómica al estudio del síndrome de ovario poliquístico: búsqueda de alteraciones moleculares en el tejido adiposo omental

El Síndrome de Ovario Poliquístico (PCOS) es la endocrinopatía más común en mujeres en edad fértil. Se caracteriza principalmente por hiperandrogenismo y oligovulación crónica, y suele asociarse a otras patologías como insulinorresistencia, diabetes tipo 2 y obesidad. El PCOS es una enfermedad poligénica, resultado de la interacción de múltiples genes de susceptibilidad con factores ambientales, pero las distintas aproximaciones genéticas aplicadas en la búsqueda de dichos genes han sido infructuosas. Estudios previos han puesto de manifiesto que existen alteraciones en la acción de la insulina, la lipólisis y la producción de citoquinas en el tejido adiposo en pacientes con PCOS. Estas evidencias indican que dicho tejido, principalmente con localización abdominal, podría desempeñar un papel importante en el desarrollo de las anomalías endocrinas y metabólicas del PCOS. Por tanto, con el fin de estudiar la implicación de dicho tejido en la fisiopatología del PCOS, se han buscado genes, proteínas y procesos biológicos desregulados en el tejido adiposo omental de pacientes con PCOS con respecto a mujeres no hiperandrogénicas mediante estudios de genómica y proteómica comparativa, utilizando microarrays de ADN y electroforesis bidimensional de proteínas, respectivamente. Tras este estudio podemos concluir que las alteraciones encontradas afectan, no sólo a la acción de la insulina, sino también a procesos de estrés oxidativo e inflamación, a la ruta de señalización de Wnt y a la función inmune, entre otros.The polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrinopathy in women of reproductive age, and it is characterized by hyperandrogenism and chronic anovulation. PCOS is frequently associated with obesity, insulin resistance, and type 2 diabetes. Familial aggregation provides evidence supporting a genetic basis for PCOS, but the precise genetic mechanisms remain unknown despite significant efforts. PCOS appears to be a complex disorder in terms of inheritance, in which protective and predisposing genomic variants interfere with a very important environmental influence. Given the central role of omental adipose tissue in the development of PCOS in overweight and obese women, we have considered of interest the study of gene and protein expression profiles of omental fat biopsies obtained from morbidly obese women with or without PCOS, by using genomic and proteomic strategies. These methods have revealed abnormal expression of genes, proteins and biological pathways, related to insulin- and Wnt-signaling, to oxidative stress, to inflammation, to immune function and to lipid metabolism, among others. These findings suggest that the involvement of abdominal obesity in the pathogenesis of PCOS is more ample than previously thought, and not restricted to the induction of insulin resistance.Directora de tesis: Dra. Belén Peral FuentesPeer reviewe