Efecto de la interleuquina (IL) -35 sobre la respuesta linfocitaria Th17 y la resorción ósea alveolar durante la periodontitis

Trabajo de investigación requisito para optar al título de Cirujano DentistaAntecedentes: La periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica que se caracteriza por la destrucción progresiva de los tejidos periodontales y; en consecuencia, la pérdida de los dientes. La patogenia de la enfermedad se asocia principalmente a la expresión de factores pro-inflamatorios y osteo-destructivos durante la respuesta inmune periodontal generada por el hospedero ante la disbiosis microbiana. Por un lado, la actividad pro-inflamatoria y osteodestructiva de los linfocitos T colaboradores tipo 1 (Th1) y los linfocitos Th17 se encuentra aumentada y; por otro lado, la actividad inmunoreguladora y osteoprotectora de los linfocitos T reguladores (Treg) se encuentra disminuida. Este desbalance favorece la resorción ósea patológica mediante el incremento de la razón RANK/OPG y la activación de los osteoclastos. En este contexto, la interleuquina (IL)-35, una citoquina producida por los linfocitos Treg con efecto inmunoregulador, puede inhibir la proliferación y actividad de linfocitos T, e inducir la expansión y diferenciación de una subpoblación de Treg productores de IL-35, denominada iTr35; sin embargo, su efecto durante la periodontitis no ha sido determinado. Materiales y Métodos: Se analizó el efecto de IL-35 durante la resorción ósea en un modelo animal de periodontitis experimental mediante la inoculación local o sistémica de IL-35 en distintas concentraciones. Se cuantificó el volumen de resorción ósea en los maxilares mediante microtomografía computarizada (μCT). Se evaluó la expresión de RANKL y OPG mediante inmunofluorescencia y qPCR. Además, se analizó la expresión de mRNA de citoquinas del perfil Th1, Th17 y Treg en lesiones periodontales mediante qPCR. Finalmente, se detectaron los niveles de RANKL y OPG en fluido crevicular gingival mediante ELISA. Resultados: Los ratones inoculados con IL-35 presentaron menores niveles de resorción ósea alveolar, menores niveles de expresión de citoquinas asociadas al fenotipo Th1 y Th17, y una disminución de la expresión y producción de RANKL de manera dependiente de la dosis. Además presentaron mayores niveles de expresión de citoquinas asociadas al fenotipo Treg y de OPG. Conclusiones: La inoculación con IL-35 inhibe la resorción ósea, la expresión de RANKL y de citoquinas del perfil Th1 y Th17, y aumenta la expresión de OPG y de citoquinas del perfil Treg.Adscrito a Proyecto de FONDECYT 118178