Protection against endotoxin shock though stabilization of macrophages by platelet-derived factors

細菌性エンドトキシンに対するマクロファージの感受性は，血小板あるいは血小板由来の可溶性画分の添加により低下し，一酸化窒素 (NO) および炎症性サイトカインの産生が減少した．このようなマクロファージ機能の抑制にはNF-κBシグナル経路の負の制御，特にNO産生低下には一酸化窒素合成酵素の発現抑制及びアルギナーゼの発現増強の関与が示された．また，エンドトキシンに対する感受性の高感度測定法の開発を試みた．分化型単球様細胞株を利用する方法及びNF-κB応答配列の導入細胞を利用したレポーターアッセイ法を開発した．これらにより高感度及び短時間での測定が可能となった．Susceptibility of macrophages to bacterial endotoxin was reduced in the presence of platelets or proteins derived from platelets, and these cells produced lowered levels of nitric oxide (NO) and inflammatory cytokines. The suppression of these macrophage functions was found to involve the negative regulation of the NF-κB signaling pathway; especially increased expression of nitric oxide synthase and decreased expression of arginase in relation to the suppression of NO synthesis. Furthermore, we attempted to develop novel sensitive methods for the evaluation of macrophage susceptibility to endotoxin. We have developed two methods, in which we utilized differentiated human monocytic cells or a reporter cell line containing NF-κB-responsive elements.科学研究費助成事業研究成果報告書 研究種目：基盤研究(C)（一般）, 研究期間：2017～2019, 課題番号：17K08393 研究分野：免疫学，生物系薬学, 研究者番号：00143503. 8p