EXPRESSION OF E-CADHERIN AND β-CATENIN IN EPITHELIAL-MESENCHYMAL TRANSITION AND THEIR PROGNOSTIC VALUE IN ENDOMETRIAL CARCINOMA

Cilj istraživanja: Ključni mehanizam odgovoran za progresiju karcinoma endometrija (KE) je aktivacija epitelno-mezenhimalne tranzicije (EMT), procesa kojim tumorske stanice stječu mezenhimalni fenotip. Glavnim obilježjem EMT smatra se gubitak adhezijske molekule E-kaderina, nuklearna akumulacija β-katenina i stjecanje N-kaderina. Takve tumorske stanice ulaze u kaskadu invazija-metastaziranje, a u metastazama prolaze obrnuti proces mezenhimalno-epitelne tranzicije (MET). Na histološkom nivou malo je podataka o značaju aberantnog izražaja ovih proteina u KE. Ispitanici i metode: U istraživanje je uključeno 86 bolesnica. Za imunohistokemijsku analizu napravljeni su tkivni rezovi primarnih tumora KE i njihovih metastaza te određen postotak i jačina obojanosti tumorskih stanica na E-kaderin, β-katenin i N-kaderin u centru tumora (CT), na invazivnoj fronti (IF), u limfovaskularnom prostoru (LVP) te u pripadajućim metastazama. Rezultati: Utvrđen je značajan pad izražaja E-kaderina od CT prema IF (p< 0.0001) uz istovremeno pojačan izražaj N-kaderina (p=0.005) što govori u prilog nastupu procesa EMT. Uočeno je smanjenje membranskog β-katenina od CT prema IF i LVP, dok nuklearni izražaj β-katenina nije potvrđen kao značajni pokazatelj EMT. Usporedbom u odnosu na IF u metastazama je dokazan ponovni izražaj E-kaderina (p=0.049) i gubitak N-kaderina (p=0.008) što govori u prilog aktivaciji MET. Negativni membranski β-katenin na IF povezan je s dubokom invazijom miometrija (p=0.004) i značajno kraćim preživljenjem bolesnica (p=0.0439). Zaključak: Rezultati ovog istraživanja doprinijeli su boljem razumijevanju E-kaderina, N-kaderina i β-katenina u procesu EMT i MET u KE. Imunohistokemijska analiza ispitivanih biljega dokazala je da postoji heterogenost u njihovom izražaju unutar tumora i u metastazama te poduprla hipotezu da je IF ključna tumorska regija u kojoj nastupa EMT.Objectives: The key mechanism responsible for the progression of endometrial carcinoma (EC) is the activation of epithelial-mesenchymal transition (EMT) a process which helps epithelial cells to acquire mesenchymal phenotype. One of the hallmarks of EMT is the loss of the adhesion molecule E-cadherin, nuclear accumulation of β-catenin and the acquisition of N-cadherin. Such tumor cells enter the invasion-metastasis cascade; while through the process of mesenchymal-epithelial transition (MET) re-establish their epithelial phenotype at distant sites. Little is known about aberrant expression of these proteins at histological level in EC. Patients and Methods: The study included 86 patients. For the immunohistochemical analysis tissue samples of primary tumors and their metastases were selected and the expression of E-cadherin, N-cadherin and β-catenin on the basis of percentage of positive tumor cells and staining intensity assessed in the central area (CA) of the tumor, at the invasive front (IF), in lymphovascular spaces (LVS) and metastases. Results: We found a significantly reduced expression of E-cadherin at the IF when compared to CA (p