Pesquisa de biomarcadores com potencial terapêutico nos tumores mamários da cadela: relevância da Cox-2, Ki-67 e Caspase-3

Dissertação de Mestrado em Biologia Clínica e LaboratorialOs tumores mamários são a neoplasia mais comum na cadela. O estudo das neoplasias mamárias da cadela tem um elevado interesse clínico e científico, uma vez que estas são muito semelhantes ás da espécie humana. A cadela emergiu como um bom modelo comparativo para estudar vários aspectos da carcinogénese e da evolução clínica das neoplasias em ambas as espécies. O objectivo deste trabalho foi determinar a expressão de Cox-2, da proliferação tumoral medida pelo Ki-67 e da Caspase-3 activa, por detecção imunohistoquímica, com vista à pesquisa de uma possível correlação entre estes marcadores, pela participação comum em etapas da carcinogénese. No presente estudo, a Cox-2 e o IP do Ki-67 manifestaram uma maior expressão em tumores malignos e exibiram relação estatisticamente significativa com diversas variáveis clínico-patológicas que reflectem a agressividade do tumor. A Caspase-3 activa mostrou-se superior de forma estaticamente significativa nos tumores benignos relativamente aos malignos. No grupo dos tumores malignos, observou-se uma correlação positiva estatisticamente significativa entre a expressão da Cox-2 e o IP do Ki-67 e uma correlação negativa entre a expressão do IP do Ki-67 e a Caspase-3 activa. Não se observou uma correlação entre a expressão da Cox-2 e a Caspase-3 activa. Os nossos resultados sugerem que a Cox-2 desempenha um papel importante nos TMCs e parece estar envolvida na proliferação tumoral. Neste sentido, o uso de inibidores selectivos da Cox-2 apresenta-se como uma possibilidade no tratamento dos TMC.Mammary tumours are the most common neoplasm in the female dog. The study of the female dog’ mammary neoplasm is of high clinic and scientific interest, since they’re very similar to those of the human species. The female dog became, therefore, a good comparative model to study the various aspects of carcinogenesis and the clinical evolution of both species neoplasms. The purpose of this study was to determine the expression of the cox-2, of the tumour proliferation measured by the Ki-67 and the expression of the active Caspase-3, by immunohistochemical detection, with the intention of researching a possible correlation between theses markers, since they both participate in stages of carcinogenesis. In this study, the Cox-2 and the proliferation index of Ki-67 expressed a more extensive expression on malignant tumours and displayed a more significant statistic relation with various clinicopathological variables that reflect the aggressiveness of the tumour. The active Caspase-3 proved superior in a statically significant way on benign tumours comparatively to malign tumours. In the malign tumours’ group, it was observed a statically significant positive correlation between the expression of Cox-2 and the proliferation index of Ki-67 and a negative correlation between the expression of the proliferation index of Ki-67 and the active Caspase-3. There was no significant correlation between the expression of Cox-2 and active Caspase-3. Our results suggest that the Cox-2 performs an important role on canine mammary tumours (CMTs) and seems to be involved on the tumour proliferation. The use of the Cox-2’ selective inhibitors, therefore, present themselves as a possibility to the treatment of the CMTs