Hutchinson-Gilford progeria syndrome : role of MicroRNAs in cell cycle regulation and induction of senescence

La Progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) est une maladie génétique rare caractérisée par un vieillissement précoce et accéléré aboutissant au décès des patients vers l'âge de 14 ans. Elle est due à une mutation qui est responsable de la synthèse d’une protéine nucléaire anormale : la progérine. Au cours de la vie des patients, la progérine s’accumule dans le noyau et induit des anomalies cellulaires à l’origine d’un état de sénescence. Parmi ces anomalies, nous avons mis en évidence une dérégulation de l’expression de microARNs (miRs) qui sont de petits ARNs non-codants régulant l’expression des gènes. Le projet de ma Thèse a été d’étudier les effets de 2 microARNs sur le cycle cellulaire et la sénescence dans des cellules de témoins. Actuellement je suis en train d’étudier les effets de l’inhibition de ces 2 miRs dans les fibroblastes d’un patient. Nous avons pour perspective, l’étude de d’autres miRs dérégulés dans la Progeria et dans d’autres syndromes de vieillissement accéléré.Hutchinson-Gilford's Progeria Syndrome (HGPS) is a rare genetic disease characterized by early and accelerated ageing leading to the death of patients around the age of 14. It is due to a mutation that is responsible for the synthesis of an abnormal nuclear protein: progerin. During the life of patients, progerin accumulates in the nucleus and induces cellular abnormalities causing a state of senescence. Among these abnormalities, we have demonstrated a dysregulation of the expression of small non-coding RNAs: microRNAs (miRs), regulating the expression of genes. The project of my thesis was to study the effects of 2 microRNAs on the cell cycle and senescence in control cells. Currently I am studying the effects of the inhibition of these 2 miRs in the fibroblasts of a patient. Our perspective is the study of other deregulated miRs in Progeria and other accelerated aging syndromes