C-nucleoside analogs bearing a quaternary carbon at the anomeric position as potential antiviral drugs

Les virus dits émergents sont aujourd’hui responsables de crises sanitaires majeures, en témoignent les récentes épidémies d’Ebola, de Chikungunya, ou du virus de la grippe A (H1N1). Des traitements antiviraux efficaces et sûrs sont donc toujours d’intérêt majeur. Au cours des dernières décennies, les analogues de nucléosides se sont révélés être de précieux alliés dans la lutte contre de nombreuses pathologies virales parmi lesquelles le virus du SIDA, celui de l’Hépatite C ou de l’Herpès.Récemment, le développement de C-nucléosides, présentant une position anomérique quaternaire, a permis d’obtenir des résultats prometteurs contre ces «nouveaux» virus. Au cours de ces travaux de thèse, réalisés en collaboration avec les laboratoires Janssen, nous avons mis au point de nouvelles voies d’accès à ces composés originaux, en exploitant la chimie des C-nucléosides. Une nouvelle famille d’analogues comportant les motifs 1,2,3-triazoleet cyano en position anomérique a notamment été préparée en utilisant la chimie “Click” et les couplages C-Cmétallo-catalysés.As witnessed by recent Ebola, Chikungunya or Influenza (H1N1) breakthroughs, emerging an re-emerging viruses are still responsible for major health crisis. Efficient and safe antiviral therapies are thus highly needed. Over the past decades, nucleoside analogs have lead the fight against manyof those pathogens, including: HIV, HCV or HSV. Recently, C-nucleoside analogs bearing a quaternary anomericposition have emerged as promising antiviral drugs against these «new» viruses.There are still very few ways to access to such motif in the literature. In the course of this PhD thesis, collaborating with Janssen laboratories, we have developped new strategies to reach these originals scaffolds, relying on C-nucleosides chemistry. Notably, we have synthesized a familly ofanalogs, having a 1,2,3-triazole and a cyano group attheanomeric position, exploiting “Click” chemistry and metallo-catalyzed C-Ccouplings