Contrôle de la plasticité du cortex cérébral par la fonction non cellulaire autonome de l'homéoprotéine OTX2

Au cours du développement postnatal, le cortex cérébral présente des périodes temporelles limitées de plasticité élevée, appelées périodes critiques (PC). Ces fenêtres, qui permettent aux circuits neuronaux d'être formés par des stimuli externes, se trouvent dans de nombreuses régions corticales et sont régulées par plusieurs facteurs qui influencent l'équilibre entre excitation et inhibition. La PC la plus étudiée est celle de la dominance oculaire dans le cortex visuel, et le facteur de transcription OTX2 joue un rôle essentiel. OTX2 est transféré à partir de sources extra-corticales vers une classe spécifique d'interneurones, les cellules à parvalbumine (PV), et ce transfert contrôle l'apparition et la fermeture de la CP dans plusieurs régions corticales. Le but de ma thèse était de mettre en évidence les mécanismes qui sous-tendent l'activité non cellulaire autonome d'OTX2 impliquée dans la régulation de la PC. Au cours du développement postnatal, le cortex cérébral présente des périodes temporelles limitées de plasticité élevée, appelées périodes critiques (PC). Ces fenêtres, qui permettent aux circuits neuronaux d'être formés par des stimuli externes, se trouvent dans de nombreuses régions corticales et sont régulées par plusieurs facteurs qui influencent l'équilibre entre excitation et inhibition. La PC la plus étudiée est celle de la dominance oculaire dans le cortex visuel, et le facteur de transcription OTX2 joue un rôle essentiel. OTX2 est transféré à partir de sources extra-corticales vers une classe spécifique d'interneurones, les cellules à parvalbumine (PV), et ce transfert contrôle l'apparition et la fermeture de la CP dans plusieurs régions corticales.During postnatal development, the cerebral cortex has limited temporal periods of high plasticity, called critical periods (CPs). These windows, which allow neural circuitry to be shaped by external stimuli, are found in many cortical regions and are regulated by several factors that influence the balance between excitation and inhibition. The most studied CP is that of ocular dominance in the visual cortex, and the OTX2 homeoprotein transcription factor plays an essential role. OTX2 is transferred from extra-cortical sources into a specific class of interneurons, the parvalbumin (PV) cells, and this transfer controls CP onset and closure in several cortical regions. The aim of my thesis was to reveal the mechanisms underlying OTX2 non-cell autonomous activity implicated in CP regulation. Altogether my work extends our current understanding of cortical plasticity and the role of OTX2 during CPs. I have shown that non-cell autonomous OTX2 regulates cortical postnatal plasticity through direct transcriptional mechanisms and epigenetic modifications