Implication of GDF15 in endothelial cells senescence and functions

La restauration des fonctions endothéliales chez des individus âgés est indispensable pour assurer une homéostasie vasculaire et limiter l’apparition d’une dysfonction endothéliale, un évènement précurseur des maladies cardiovasculaires. L’objectif de ce travail de thèse a été d’évaluer l’implication et le rôle de Growth Differentiation Factor 15 (GDF15), respectivement dans le vieillissement de l’endothélium et dans la restauration des fonctions endothéliales lors de la sénescence. Les résultats de ce projet ont d’abord montré que GDF15 était surexprimé par les cellules endothéliales sénescentes, démontrant ainsi son implication dans le vieillissement de l’endothélium. Les résultats suivant ont ensuite mis en évidence que l’ajout exogène de GDF15 sur des Endothelial Colony Forming Cells issues de sang périphérique adulte (ECFC-SPA) entrainait une amélioration de leur propriétés prolifératives, migratoires et de production de NO tout en activant plusieurs voies de signalisation telles que ERK1/2, SMAD2/3 et AKT sans induire de stress oxydant. GDF15 pourrait donc être utilisé pour restaurer les fonctions d’un endothélium sénescentThe restoration of endothelial function in the elderly is essential to ensure vascular homeostasis and limit the onset of endothelial dysfunction, a precursor of cardiovascular disease. The aim of this thesis was to evaluate the involvement and the role of growth differentiation factor (GDF15), respectively in endothelium aging and in the restoration of the endothelial functions during senescence. The results of this project first showed that GDF15 was overexpressed by senescent endothelial cells, demonstrating thus its involvement in endothelium aging. The following results then demonstrated that the exogenous addition of GDF15 to adult peripheral blood-derived endothelial colony forming cells (AB-ECFC) leads to an improvement in their proliferation, migration and NO production abilities, while activating several signaling pathways such as ERK1/2, SMAD2/3 and AKT without inducing oxidative stress. GDF15 could therefore be used to restore endothelium loss of function related to aging