Étude du facteur cellulaire PICH-115 comme un cofacteur de la protéine transactivatrice Tat dans la transcription du VIH

Au début des années 1980, les premiers cas du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) causés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ont été décrits par le CDC (Center of Disease Control) Américain. Cette maladie cause la détérioration du système immunitaire en diminuant le compte de lymphocytes T CD4+ d’une manière drastique. Le SIDA a causé 34,2 millions de décès depuis les années 80. Cependant, avec 36,9 millions de personnes infectées mondialement à la fin de 2014, la maladie est aujourd’hui considérée comme un syndrome chronique (WHO, 2015). Malgré qu’il n’y ait pas de remède permanent pour le VIH/SIDA, les personnes infectées peuvent mener une vie d’une qualité et durée presque normale grâce au développement du traitement anti-rétroviral combinatoire (cART) ou traitement anti-rétroviral de haute efficacité (HAART) (Perelson et al., 1997). Quand bien même que ce traitement puisse amener la virémie d’un patient en-dessous d’un seuil de détection, soit de 50 copies/ml de sérum, il est incapable de complètement supprimer le virus du corps du patient. Cet obstacle est dû à l’habileté du VIH d’établir des réservoirs latents de cellules immunitaires (Van Lint et al., 2013). Lors de l’activation des cellules immunitaires infectées par les virus latents, la transcription du virus est également activée et la production de virions s’en suit. Le contrôle de la latence du VIH se ferait alors au niveau de la transcription du provirus. Le contenu de ce mémoire rapporte le rôle d’un nouveau facteur cellulaire, PICH-115, dans la transcription du VIH via son interaction avec la protéine transactivatrice virale Tat. Leur interaction directe observée par des essais in vitro de GSTpulldown pourrait expliquer l’importance de PICH-115 dans la transcription virale. En outre, cette association protéique améliore l’interaction entre Tat et son partenaire de trans-activation l’ARN TAR du VIH, visualisé par retardement sur gel natif. Ensemble, ces observations mènent à croire que la protéine cellulaire PICH-115 joue un rôle important dans la transcription du VIH. Il serait dorénavant intéressant de déterminer quels sont les conséquences des interactions protéiques sur la transcription virale in cellulo dans des cibles biologiques du VIH telles que les lymphocytes T CD4+ et les macrophages