Estudio piloto del tratamiento del liquen escleroso vulvar mediante tejido adiposo asociado a plasma rico en plaquetas autólogos

Estudio piloto del tratamiento del liquen escleroso vulvar mediante tejido adiposo asociado a plasma rico en plaquetas autólogo. 1. Introducción. El Liquen escleroso (LE) es una enfermedad inflamatoria crónica, mediada por Linfocitos T (LT), de etiología desconocida que afecta fundamentalmente a la piel genital. Aunque La etiología exacta del LE es desconocida, se considera una enfermedad de origen multifactorial y cada vez se aboga más por el mecanismo autoinmune basado en su asociación con otras enfermedades de este tipo (Tiroiditis Hashimoto, alopecia Areata, vitíligo y anemia perniciosa) hasta en un 21-28% de los casos. La prevalencia en la población general se estima en 1 de cada 300-1.000 individuos, pudiendo derivar a c. vulvar hasta en un 5-6% de los casos. 2. Hallazgos histológicos Inicialmente se produce un edema dérmico superficial asociado a un infiltrado linfocítico en banda (LT CD4+ y CD8+, macrófagos, eosinófilos y mastocitos). En las lesiones antiguas, el infiltrado mononuclear es escaso y disperso en islas dentro de la dermis hialinizada además de un acortamiento de las fibras de colágeno y pérdida de fibras elásticas. También se ha observado en estos estadíos avanzados fisuras y hemorragias dentro de la dermis papilar. 3. Manifestaciones clínicas En mujeres la afectación más frecuente es la zona vulvar y perianal en forma de ocho. El picor es el síntoma principal, aunque el dolor también es común debido a las erosiones y fisuras. El prurito frecuentemente empeora por la noche y en ocasiones puede producir alteraciones del sueño. La dispareunia sucede con las erosiones, fisuras y el estrechamiento del introito. Estos síntomas pueden producir disuria y dolor durante la defecación. Con el paso del tiempo, la piel se vuelve brillante, hipopigmentada y esclerótica, pudiendo fisurarse. La reacción cicatricial asociada puede producir fusión y reabsorción de labios mayores, menores y enterramiento del clítoris. 4. Tratamiento actual La primera línea de tratamiento es el uso tópico de propionato de clobetasol al 0,05% durante 3 meses (nivel de evidencia 1). Con este tratamiento se ha visto una mejora de los síntomas en la mayoría de las pacientes, con un alivio sintomático en un 60-70% de los casos, pero con tan solo una remisión completa en un 20% de las pacientes. Estudios actuales han demostrado que el tejido adiposo posee propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras que se deben principalmente a las células mesenquimales de la SVF (Fracción Vascular Estromal) del tejido. Las células mesenquimales parece que también poseen funciones inmunosupresoras al segregar factores Inmunomoduladores que disminuyen la vigilancia de los linfocitos T y los procesos inflamatorios. El efecto final se traduce en una inhibición de la fibrosis y en cierta curación mediante remodelación de la matriz extracelular. El hecho de que el PRP aumente las acciones de los FC en la regeneración de los tejidos, parece lógico pensar que la asociación al tejido graso autólogo parece que pueda potenciar el efecto inmunomodulador, antiinflamatorio y reparador de este último. 5. Tratamiento propuesto En los pocos estudios publicados hasta el momento, se ha visto en los resultados de las biopsias tras el tratamiento con la infiltración de tejido graso autólogo una marcada reducción de la fibrosis y de la inflamación crónica, una reducción del edema de la dermis y de la hiperqueratosis El uso de tejido adiposo se basa en recientes estudios que han demostrado que posee propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras ya que es la fuente principal de IL-1Ra (Interleuquina antagonista específico de la IL-1 proinflamatoria). Por otro lado, el PRP (plasma rico en plaquetas) es una concentración autóloga de plaquetas humanas en un volumen pequeño de plasma que representan un aumento de plaquetas sobre la línea normal, siendo así una fuente de fácil acceso a los Factores de crecimiento (FC) contenidos en ellas, permitiendo así acelerar y mejorar los procesos de cicatrización y de regeneración tisular. En conclusión, este ensayo clínico consigue demostrar que la inyección de tejido adiposo autólogo y PRP como tratamiento de las pacientes con LEV produce una mejoría tanto de los marcadores agudos como los crónicos de lesión. La mejoría de los síntomas a corto-medio plazo y la mejoría que consigue dicho tratamiento de las erosiones y fisuras es significativa, se traduce en una mejora de a calidad de vida y la función sexual con restablecimiento de dicha función y con pocos eventos adversos asociados. Por tanto, puede ser una buena opción terapéutica en estas pacientes que, hasta la fecha, no disponen de tratamientos alternativos a los corticoides y cuya calidad de vida en todos los ámbitos se ve afectada de manera importante. Son necesarios más estudios para confirmar estos hallazgos y para investigar de forma más exhaustiva el rol de la vía regenerativa de las células madres derivadas de tejido adiposo y los factores de crecimiento del PRP en el LEV. Es esencial establecer, mediante una cohorte prospectiva amplia, un esquema terapéutico que sirva para optimizar las dosis y el número de administraciones. Este estudio abre la posibilidad de nuevas líneas de tratamiento en este tipo de enfermedades donde el efecto antiinflamatorio e inmunosupresor local puede ser útil en la mejoría de las lesiones, e incluso poder cambiar la evolución del curso de esta enfermedad.Lichen sclerosus (LE) is a chronic inflammatory disease, mediated by T Lymphocytes (LT), of unknown etiology that mainly affects the genital skin. Although the exact etiology of LE is unknown, it is considered a disease of multifactorial origin and the autoimmune mechanism based on its association with other diseases of this type (Hashimoto thyroiditis, alopecia Areata, vitiligo and pernicious anemia) is increasingly advocated even in 21-28% of cases. The prevalence in the general population is estimated at 1 in every 300-1,000 individuals, and can lead to c. vulvar up to 5-6% of cases. 2. Histological findings Initially, there is a superficial dermal edema associated with a band lymphocytic infiltrate (CD4 + and CD8 + LT, macrophages, eosinophils and mast cells). In old lesions, the mononuclear infiltrate is sparse and scattered in islands within the hyalinized dermis in addition to a shortening of collagen fibers and loss of elastic fibers. Fissures and hemorrhages within the papillary dermis have also been observed in these advanced stages. 3. Clinical manifestations In women the most frequent affectation is the vulvar and perianal area in the shape of eight. Itching is the main symptom, although pain is also common due to erosions and fissures. Itching is often worse at night and can sometimes cause sleep disturbances. Dyspareunia occurs with erosions, fissures, and narrowing of the introitus. These symptoms can cause dysuria and pain during defecation. With the passage of time, the skin becomes shiny, hypopigmented and sclera, and can crack. The associated scar reaction can produce fusion and reabsorption of the labia majora and minora, and burial of the clitoris. 4. Current treatment The first line of treatment is the topical use of clobetasol propionate 0.05% for 3 months (level of evidence 1). With this treatment, an improvement in symptoms has been seen in most patients, with symptomatic relief in 60-70% of cases, but with only complete remission in 20% of patients. Current studies have shown that adipose tissue possesses anti-inflammatory and immunomodulatory properties that are mainly due to mesenchymal cells of the SVF (Vascular Stromal Fraction) of the tissue. Mesenchymal cells appear to also have immunosuppressive functions by secreting immunomodulatory factors that decrease T lymphocyte surveillance and inflammatory processes. The final effect translates into an inhibition of fibrosis and some healing through remodeling of the extracellular matrix. The fact that PRP increases the actions of FCs in tissue regeneration, it seems logical to think that the association with autologous fat tissue seems to be able to enhance the immunomodulatory, anti-inflammatory and repairing effect of the latter. 5. Proposed treatment In the few studies published to date, biopsy results after treatment with infiltration of autologous fatty tissue have shown a marked reduction in fibrosis and chronic inflammation, a reduction in edema of the dermis and the hyperkeratosis The use of adipose tissue is based on recent studies that have shown that it has anti-inflammatory and immunomodulatory properties since it is the main source of IL-1Ra (interleukin-specific antagonist of pro-inflammatory IL-1). On the other hand, PRP (platelet rich plasma) is an autologous concentration of human platelets in a small volume of plasma that represent an increase in platelets over the normal line, thus being an easily accessible source of Growth Factors (FC ) contained in them, thus allowing to accelerate and improve the healing and tissue regeneration processes. In conclusion, this clinical trial succeeds in showing that the injection of autologous adipose tissue and PRP as a treatment for patients with LEV produces an improvement in both acute and chronic markers of injury. The improvement of symptoms in the short-medium term and the improvement achieved by said treatment of erosions and fissures is significant, it translates into an improvement in quality of life and sexual function with restoration of said function and with few associated adverse events . Therefore, it may be a good therapeutic option in these patients who, to date, do not have alternative treatments to corticosteroids and whose quality of life in all areas is significantly affected. Further studies are needed to confirm these findings and to investigate more fully the role of the adipose-derived stem cell regenerative pathway and PRP growth factors in LEV. It is essential to establish, through a large prospective cohort, a therapeutic regimen that serves to optimize the doses and the number of administrations. This study opens the possibility of new lines of treatment in this type of disease where the local anti-inflammatory and immunosuppressive effect can be useful in the improvement of the lesions, and even be able to change the evolution of the course of this disease