Interacción entre un evento traumático y las fases de procesamiento de una memoria emocional : modulación farmacológica

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2013El presente estudio investigó la memoria de miedo resultante de la interacción entre una experiencia estresante y la evocación de una traza de memoria de miedo ya establecida. Esta combinación aumentó tanto la expresión como la retención de miedo en ratas Wistar adultas. Del mismo modo, la infusión local de un agente benzodiacepínico (midazolam) en la amígdala basolateral (ABL) antes del estrés atenuó la potenciación de la memoria de miedo, lo que sugiere la participación de una reducción inducida por el estrés de la transmisión GABAérgica en la ABL en el efecto promotor del estrés. Por otro lado, se ha sugerido que mientras el gen de expresión temprana zif268 está involucrado en el proceso de reconsolidación, la expresión del factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) en el hipocampo dorsal (HD) está altamente correlacionada con la consolidación. Por lo tanto, se evaluó la contribución relativa de estos dos procesos neurobiológicos a la memoria de miedo resultante de la interacción mencionada anteriormente. La infusión local en el HD de un oligonucleótido antisentido contra Zif268 o de un inhibidor de la degradación de proteínas (clasto-lactacistina-β-lactona), la cual se sugiere estar implicada en el proceso de desestabilización inducida por la evocación, no afectó a la memoria contextual resultante. En contraste, la inhibición del BDNF hipocampal atenuó la influencia promotora del estrés sobre la retención de miedo. Además, la experiencia de evocación elevó el nivel del BDNF en el HD 60 minutos después de la evocación exclusivamente en los animales estresados. Estos hallazgos sugieren la implicancia de un mecanismo sensible a BDNF hipocampal en el efecto promotor del estrés sobre la memoria de miedo después de la evocación. Por otra parte, la combinación entre el procedimiento de condicionamiento de miedo y el estrés aumentó el número de espinas dendríticas maduras en el HD. Este aumento de la densidad de las espinas dendríticas en el HD fue impedido por la infusión local del midazolam en la ABL antes del estrés. Estos resultados destacan el rol de la atenuación de la neurotransmisión GABAérgica en la ABL en la influencia del estrés sobre la memoria de miedo y la remodelación sináptica hipocampal. En conclusión, la plasticidad estructural en el HD se asocia a la facilitación de la memoria de miedo después de la combinación del condicionamiento de miedo y el evento estresante.Giachero, Marcelo Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Molina, Victor Alejandro Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina.Cuadra, Gabriel Ricardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina.Morón, Víctor Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Nores, Gustavo Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina.Wikinski, Silvia Ines. Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Farmacología; Argentina