Carcinogénese do Carcinoma da Mama Masculina

O carcinoma da mama masculina é uma neoplasia pouco comum, mas com incidência crescente, que se tem destacado nos últimos anos como um subtipo de carcinoma da mama, multifatorial e com características próprias. É frequentemente diagnosticado em estádio avançado e não existem estratégias individualizadas para diagnóstico, terapêutica ou seguimento clínico, que se baseiam no carcinoma da mama feminina. O nosso objetivo major é contribuir para a caracterização desta neoplasia, pela identificação de fatores biológicos com potencial para inovar a abordagem clínica. Para conseguir este objetivo integrámos nesta tese, três artigos principais. No primeiro, selecionámos uma série de 196 casos de carcinoma da MM, avaliámos parâmetros clínico-patológicos utilizados na prática clínica como fatores prognósticos e preditivos, pesquisámos o status da mutação germinal BRCA (gBRCA) e a ploidia do ADN, identificámos a associação destes parâmetros com o intervalo livre de doença (ILD) e com a sobrevivência global (SG). O objetivo foi obter uma série de casos bem estruturados para estudo subsequente. No segundo estudo, considerámos a importância da recombinação homóloga na reparação do ADN e explorámos o potencial da metilação aberrante do promotor de 5 genes na deteção e/ ou monotorização do carcinoma da mama masculina, tanto mais porque há um interesse crescente na compreensão da base molecular da sensibilidade aos inibidores da PARP (PARPi) em doentes com deficiente reparação por recombinação homóloga sem mutações BRCA1/2. No terceiro estudo, o nosso propósito foi utilizar a imunohistoquímica (IHQ) em TMAs para avaliar padrões de biomarcadores epiteliais e do estroma com potencial valor prognóstico e/ou preditivo e passíveis de aplicação na prática clínica do carcinoma da mama masculina