The study of the lipophilicity for new compounds that have shown cannabinoid receptors affinity in the screening test

Lipofilowość stanowi jedną z miar właściwości hydrofobowo-hydrofilowych związków chemicznych i jest ważnym parametrem fizykochemicznym, który ma wpływ na ich aktywność biologiczną. Wyznacznikiem lipofilowości jest współczynnik podziału P, który wyraża stosunek stężeń substancji w fazie niepolarnej i polarnej. W kosmetologii lipofilowość determinuje zdolność do penetrowania rogowych warstw naskórka oraz lipidowych warstw skóry. Ze względu na właściwości ww. warstw skóry najwyższym potencjałem do penetracji charakteryzują się cząsteczki o wartościach logP 1-3.Część teoretyczna poniższej pracy zawiera omówienie szeregu metod pozwalających na ilościową ocenę właściwości lipofilowych cząsteczek. Szczególną uwagę poświęcono metodom klasycznym.W niniejszej pracy wyznaczono doświadczalnie parametr RM0 dla nowych cząsteczek o budowie karbolin oraz skorelowano otrzymane wyniki z wartościami LogP i/lub logD7.4 obliczonymi za pomocą programów komputerowych.Wykorzystując metodę „Shake-flask” wyznaczono parametr logP dla jednej z badanych tetrahydro--karbolin (logP = 1,1517).Wyznaczone metodami doświadczalnymi deskryptory lipofilowości wykazały wartości od 1,38 do 3,13, co sugeruje zdolność do penetracji w głąb skóry i błon biologicznych i może świadczyć o korzystnych parametrach fizykochemicznych dla badanej grupy.Najwyższą korelację współczynnika LogP z RM0 zaobserwowano dla programu ChemAxon. Korelacja RM0 i średnich wartości LogP i LogD wyniosła 0,8697.Wyniki przeprowadzonych badań świadczą o potencjale badanych związków i ich obiecujących parametrach fizykochemicznych.Lipophilicity is one of the measurements of the hydrophobic-hydrophilic properties of chemical compounds and is a physicochemical parameter that affects their biological activity. The determinant of lipophilicity is LogP, which uses the ratio of concentrations of substances in non-polar and polar action. In cosmetology, lipophilicity determines the ability to penetrate the horny layers of the epidermis and lipid layers of the skin. Due to this of the above the skin layers with highest potential for penetration are molecules with logP 1-3 values.The theoretical part of the following work discusses a number of methods that allow assessment of the quantitative properties of lipophilic molecules. Classical methods are treated here with considerable attention.In this work, the RM0 parameter for new carboline molecules was experimentally determined and the obtained results were correlated with LogP and / or logD7.4 values calculated using computer applications.Using the "Shake-flask" method, the logP parameter was determined for one of the studied tetrahydro-β-carbolines (logP = 1,1517).Descriptors of lipophilicity that were determined using experimental methods showed values in the range from 1.38 to 3.13. It suggests ability to penetrate deep into skin and biological membranes. Taking that into consideration it may be assumed that it indicates favourable physicochemical parameters for the studied group.The highest correlation of LogP factor with RM0 was observed for the ChemAxon program. The correlation of RM0 and average values of LogP and LogD was 0.8697.To conclude, potential of tested compounds and their promising physicochemical parameters were observed and proven in the course of carried out research