Examination of lipophilicity N-benzylamide propionic acid derivatives - GABA reuptake inhibitors

Lipofilowość określa powinowactwo cząsteczki związku chemicznego do środowiska lipofilowego. Jest to parametr fizykochemiczny, który wpływa na aktywność biologiczną związków chemicznych. Wykorzystywany jest przy projektowaniu nowych leków przy ocenie właściwości fizykochemicznych potencjalnej substancji biologicznie aktywnejW pracy zostały przedstawione wyniki badań nad lipofilowością pochodnych N-benzyloamidowych kwasu propionowego metodą chromatografii cienkowarstwowej z odwróconymi fazami. Fazę ruchomą stanowiły mieszaniny acetonitrylu i buforu PBS, zmieszane w różnych stosunkach objętościowych. Dla puli 10 nowych związków wyznaczono wartości RM0 przez ekstrapolację do zerowej zawartości acetonitrylu w fazie ruchomej. Porównano deskryptory lipofilowości uzyskane w programach komputerowych z eksperymantalnie uzyskanym parametrem RM0 (R2 od 0,31 do 0,57). Zauważono także, znaczący wzrost wartości współczynnika determinacji R2 dla pomniejszonej o jeden puli związków (R2=0,73). Dla regresji liniowej RM0 i LogP uzyskanego w programie ChemAxon otrzymano najwyższą korelację. Wartości współczynnika determinacji między programami komputerowymi różniły się między sobą znacząco, co wskazuje na zróżnicowaną korelacje między różnymi programami dla badanej grupy pochodnych.Lipophilicity is a kay physicochemical properties of a molecule that represent a measure of the tendency of a compound to be dissolved in the lipids phase. The correlation between lipophilicity and biological activity/properties estimation is well known.The thesis presents the results of using RP-TLC to determine the RM0 parameter for the newly synthesized group of N-benzylamide propionic acid derivatives. Chromatographic parameters RM was obtained for acetonitrile and PBS buffer mixed in different volume ratios as eluent. The RM0 values for the pool of 10 new compounds were determined by extrapolation to a mobile phase with zero acetonitrile content. Comparing of lipophilicity descriptors obtained in computer programs with the experimentally obtained parameter RM0 results in a low coefficient of determination (R2 0.31 to 0.57). A significant increase in the value of the determination coefficient R2 was noted for the pool of compounds reduced by one (R2 = 0.73). The weak correlation of the RM0 parameter was obtained for the majority of theoretically calculated values. However, the values of the coefficient of determination between computer programs also varied significantly, which indicates difficulties in a correlation between different programs for the examined group of derivatives