Modified phthalocyanines for photodynamic therapy of resistant tumors

Część teoretyczna niniejszej pracy magisterskiej traktuje o istotnych aspektach terapii fotodynamicznej jako narzędzia w walce z chorobami nowotworowymi. W ramach części eksperymentalnej opisano metodykę pracy oraz wyniki badań uzyskane na drodze przeprowadzonych eksperymentów. Pozwalają one na dokonanie charakterystyki właściwości fotochemicznych oraz fotofizycznych badanych zmodyfikowanych ftalocyjanin ZnPcSR i PtPcSR oraz ocenę parametrów farmakologicznych. Badania rozpoczęto od charakterystyki spektroskopowej związków, wyznaczenia wartości molowych współczynników absorpcji, średnich czasów życia fluorescencji oraz wydajności kwantowej fluorescencji. Przeprowadzone testy fotostabilności pozwoliły na ocenę stopnia degradacji badanych fotosensybilizatorów w warunkach ekspozycji na działanie promieniowania elektromagnetycznego. Kolejny z etapów pracy dotyczył oceny generowania reaktywnych form tlenu w oparciu o użycie sond fluorescencyjnych selektywnych względem rodnika hydroksylowego (APF) oraz tlenu singletowego (SOSG). Wydajność generowania tlenu singletowego oszacowano na podstawie reakcji oksydacji 1,3-difenyloizobenzofuranu (DPBF) oraz z wykorzystaniem charakterystycznych widm fosforescencji tlenu singletowego. Ocena parametrów farmakologicznych uwzględniała wyznaczenie wartości współczynnika podziału n-oktanol/PBS oraz analizę oddziaływań fotosensybilizator-albumina.Literature part of the master’s dissertation covers essential aspects of photodynamic therapy as a tool in fight against cancer. As part of the experimental studies, the methodology of the work, as well as the results obtained during the research were described. These provide an opportunity to characterize the photochemical and photophysical properties of modified phthalocyanines ZnPcSR and PtPcSR and to assess pharmacological parameters. The studies began with the spectroscopic characterization of the compounds, as well as the determination of fluorescence lifetime and fluorescence quantum yields. The photodegradation studies of the phthalocyanines were carried out on the basis of observation of the degree of degradation after exposure to electromagnetic radiation. The next stage of the work referred to the evaluation of the generation of reactive oxygen species based on the use of fluorescent probe selective for the hydroxyl radical (APF) and singlet oxygen (SOSG). The quantum yields of singlet oxygen generation were determined based on the oxidation of 1,3-diphenylisobenzofuran (DPBF) and on the direct detection of characteristic phosphorescence of singlet oxygen. The evaluation of pharmacological parameters included the determination of the n-octanol/PBS partition coefficients and the characterization of the interaction between the photosensitizer and bovine serum albumin