The study of antycancer action of parthenolide in acute myeloid leukemia cell line

Streszczenie Wstęp: Laktony seskwiterpenowe z racji swojego wielokierunkowego mechanizmu działania znalazły zastosowanie w politerapii schorzeń nowotworowych w różnych kombinacjach z klasycznymi lekami cytostatycznymi, bądź też w połączeniu z innymi laktonami seskwiterpenowymi. Powyższe grupy związków stanowią przedmiot badań w ostrej białaczce szpikowej (AML), której częstość występowania przeważa w populacji osób starszych a średni wiek zachorowania to 64 lata. Na szczególną uwagę zasługuje lakton seskwiterpenowy – partenolid, który badano w kombinacji z cytarabiną oraz etopozydem. Analizowano właściwości przeciwnowotworowe samego partenolidu oraz jego kombinacji z etopozydem i cytarabiną.Materiały i metody: Badania były prowadzone na komórkach linii komórkowej HL-60 z różnymi stężeniami badanych związków w 24 godzinnej inkubacji. Komórki były analizowane na cytometrze przepływowym, po wybarwieniu ich jodkiem propidyny lub aneksyną V w celu oceny cytotoksyczności oraz apoptozy. Możliwe interakcje zostały określone w programie CalcuSyn. Wyniki: Partenolid wykazywał zależny od stężenia efekt cytotoksyczny względem badanych komórek. W kombinacji z cytarabiną i etopozydem uzyskano efekt synergistyczny. Partenolid nasilał również działanie apoptotyczne badanych cytostatyków. Inkubacja partenolidu z cytarabiną zmniejszała jego efekt cytotoksyczny o 90%.Wnioski: Partenolid mógłby znaleźć zastosowanie w nasilaniu apoptozy w przypadku oporności na tą zaprogramowaną śmierć komórek białaczkowych.SummaryIntroduction: The sesquiterpene lactones due to their multidirectional action mechanism have found application in polytherapy of cancerous diseases in various combinations with classic cytostatic drugs or in combination with other sesquiterpene lactones. These groups of compounds are the subject of research in acute myeloid leukemia (AML), which is most common in the elderly population and the average age of onset is 64 years. Of particular note is the sesquiterpene lactone - parthenolide, which has been studied in combination with cytarabine and etoposide. Their anticancer properties and the effect on leukemia cells apoptosis were investigated.Materials and methods: The studies were carried out on cells of the HL-60 line with various concentrations of test compounds, including 24 hour incubation time. The cells were analyzed on a flow cytometer after staining with propidium iodide or annexin V to assess cytotoxicity and apoptosis. Possible interactions were specified in the CalcuSyn program.Results: Parthenolide showed a concentration-dependent cytotoxic effect on the examine cells. In combination with cytarabine and etoposide, a synergistic effect was obtained. Parthenolide also increases the apoptotic effects of the cytostatics studied. Incubation of parthenolide with cytarabine reduced its cytotoxic effect by 90%.Conclusions: Parthenolide could be used in the increases of apoptosis in the case of resistance to this programmed death of leukemic cells