Synthesis and physiochemical studies in a group of amin derivatives with expected biological activity.

Część wstępna pracy dotyczy patogenezy oraz farmakoterapii depresji, a także kierunków badań dotyczących potencjalnych punktów uchwytu nowych leków przeciwdepresyjnych. W pracy odniesiono się również do badań prowadzonych w Zakładzie Chemii Bioorganicznej UJ CM ukierunkowanych na poszukiwanie nowych związków działających na OUN, w tym substancji stanowiących struktury wiodące w niniejszej pracy. Część eksperymentalna dotyczy nowych pochodnych 1-(fenoksyalkilo)piperazyny (I-IV), które otrzymano w wyniku kondensacji odpowiedniego bromku fenoksyalkilowego z odpowiednią pochodną piperazyny w środowisku toluenu/K2CO3 lub dimetyloformamidu/K2CO3. Końcowe produkty (I-IV) otrzymano w formie rozpuszczalnych w wodzie chlorowodorków, których czystość i jednorodność badano metodą TLC (chromatografia cienkowarstwowa) oraz LC-MS (chromatografia cieczowa sprzężona ze spektrometrią mas). Dla finalnych związków wyznaczono parametr lipofilowości (cLogP) metodą in silico oraz temperaturę topnienia. Związki, po wykonaniu analizy strukturalnej H1NMR, zostaną przekazane do wstępnych badań farmakologiczno-biologicznych.The introductory part concerns pathogenesis and pharmacotherapy of depression, as well as recent trends in research and development of novel antidepressants. The research conducted in the Department of Bioorganic Chemistry JUMC, which was aimed at finding new compounds acting on the central nervous system, is also described. The experimental part of the work concerns new 1-(phenoxyalkyl)piperazine derivatives (I-IV), which were synthesized by condensation of the phenoxyalkyl bromide with the appropriate piperazine derivative in toluene/K2CO3 or dimethylformamide/K2CO3. Final products (I-IV) were obtained in the form of water-soluble hydrochlorides. The purity and homogenicity of the compounds were tested by TLC (thin-layer chromatography) and LC-MS (mass spectrometry coupled mass spectrometry). The lipophilicity parameter (cLogP) for the final compounds was determined in silico. The melting point for substances I-IV was also established. After structural analysis of H1NMR, the compounds will undergo preliminary pharmacological and biological studies