Synthesis and physicochemical properties of new piperazinamides of 2,5-dioxo-pyrrolidin-alkyl carboxylic acids

We wstępie niniejszej pracy omówiono kierunki poszukiwania nowych leków przeciwpadaczkowych. Dokonano przeglądu substancji o aktywności przeciwdrgawkowej będących w różnych fazach badań, mających na celu otrzymanie bezpieczniejszych i bardziej skutecznych nowych leków przeciwpadaczkowych.Zgodnie z celem pracy, kontynuowano badania prowadzone w Katedrze Chemii Farmaceutycznej UJ CM, mające na celu poszukiwanie nowych aktywnych przeciwdrgawkowo połączeń w grupie piperazynamidów pochodnych kwasów [2,5-diokso-pirolidyno-1-ylo]alkilowych. Synteza była prowadzona w trzech etapach. Otrzymane w pierwszym etapie kwasy 2-(propan-2-ylo)bursztynowy i 2-(1-fenyloetylo)bursztynowy kondensowano z glicyną, otrzymując kwasy [2,5-diokso-3-(propan-2-ylo)pirolidyno-1-ylo]octowy i [2,5-diokso-3-(1-fenyloetylo)pirolidyno-1-ylo]octowy. W trzecim etapie w wyniku reakcji otrzymanych kwasów z odpowiednimi piperazynami otrzymano połączenia finalne. W wyniku prowadzonych syntez otrzymano 22 nowe pochodne piperazynamidowe.Struktury otrzymanych związków potwierdzono badaniem widm 1H NMR, czystość i jednorodność potwierdzono przy użyciu TLC i LC-MS.Otrzymane związki zostaną przekazane do wstępnych badań farmakologicznych w kierunku ich aktywności w Katedrze Farmakodynamiki Wydziału Farmaceutycznego Collegium Medicum Uniwersytetu Jagiellońskiego.In the introduction, search directions of new antiepileptic drugs have been discussed. Compounds with anticonvulsant activity in various stages of development have been reviewed.According to the main subject of this work, research conducted in the Department of Pharmaceutical Chemistry UJ CM, that was aimed to find new anticonvulsive compounds in the group of differently substituted [2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl] acetic acid has been continued. The synthesis has been conducted in three steps. In the first step 2-(propan-2-yl)succinic and 2-(1-phenylethyl)succinic acids have been obtained. In the second step the acids have been condensed with glycine, giving [2,5-dioxo-3-(propan-2-yl)pyrrolydin-1-yl]acetic and [2,5-dioxo-3-(1-phenyletyl)pytrolydin-1-yl]acetic acids. In the third step, through a reaction of the acids with appropriate piperazines the final compounds have been obtained. As a result of this synthesis 22 new piperazinamide derivatives have been obtained.The structures of the compounds have been confirmed using 1H NMR spectra analysis, purity and homogeneity have been confirmed by usage of the thin layer chromatography and liquid chromatography with mass spectrometry.All compounds will be transferred to the preliminary screening for the study of their anticonvulsant activity. The pharmacological investigations will be performed in the Department of Pharmacodynamics Jagiellonian University Medical Colleg