The antidepressant effects of chosen arylosulfonamide 5-HT7 receptor antagonists in rodents

Wykonane w ramach niniejszej pracy badania behawioralne miały na celu zbadanie właściwości ośrodkowych nowozsyntetyzowanych arylosulfonamidowych pochodnych aryloksyetyloalkiloamin oznaczonych symbolami PZ-1417, PZ-1410, PZ-1150 oraz PZ-1143, które charakteryzowały się wysokim powinowactwem i selektywnością wobec receptorów 5-HT7. Praca eksperymentalna obejmowała oznaczenie aktywności przeciwdepresyjnej w teście wymuszonego pływania (Porsolta) u myszy i szczurów oraz w teście zawieszenia za ogon u myszy, a także ocenę aktywności przeciwlękowej związków w teście czterech płytek u myszy. Otrzymane wyniki porównano z wynikami selektywnego antagonisty receptorów 5-HT7, związku SB-269970.Największą aktywność przeciwdepresyjną w teście wymuszonego pływania u myszy wykazały związki PZ-1150 i PZ-1417, które skracały czas immobilizacji zwierząt w stopniu porównywalnym do związku odniesienia, SB-269970. Ponadto efekt przeciwdepresyjny tych związków ujawnił się w dawkach cztero- do szesnastokrotnie niższych niż w przypadku SB-269970. Następnie właściwości przeciwdepresyjne PZ-1150 i PZ-1417 potwierdzono w teście wymuszonego pływania u szczurów i teście zawieszenia za ogon u myszy. W obu testach związki wykazały aktywność w dawkach podobnych jak wzorcowy antagonista 5-HT7 oraz działały ze zbliżoną siłą. Dodatkowo, w teście czterech płytek pochodne PZ-1150 i PZ-1417 ujawniły właściwości podobne do leków przeciwlękowych, zwiększając liczbę karanych impulsem elektrycznym przejść z płytki na płytkę. Działanie to było jednak słabsze niż w przypadku związku SB-269970. Wykazane w ramach niniejszej pracy korzystne efekty ośrodkowe badanych związków, wymagają przeprowadzenia dalszych, zaawansowanych badań, które umożliwiłyby ustalenie mechanizmu działania, pełnej aktywności farmakologicznej i profilu bezpieczeństwa najaktywniejszych pochodnych.Behavioral research conducted in the context of this thesis aimed to investigate the central activity of new synthesized arylsulfonamide derivatives of (aryloxy)ethyl-alkyl amines (PZ-1143, PZ-1150, PZ-1410 and PZ-1417) with high affinity and selectivity for the 5-HT7 receptors. Experimental work included determination of antidepressant activity of these compounds in the forced swim test (Porsolt) in mice and rats and in the tail suspension test in mice, and anxiolytic activity in the four-plate test in mice. The obtained data were compared with the results of the selective antagonist of 5-HT7 receptors, SB-269970.PZ-1150 and PZ-1417 showed the highest antidepressant-like activity in the forced swim test in mice, shortening the immobility time comparable to the reference compound SB-269970. Moreover, the antidepressant effect of these compounds revealed at doses of four- to sixteen-fold lower than that of SB-269970. Antidepressant activity of PZ-1417 and PZ-1150 was confirmed in the forced swim test in rats and the tail suspension test in mice. In both tests these compounds showed antidepressant-like activity at doses similar to those of the standard 5-HT7 antagonist. In addition, in the four-plate test PZ-1417 and PZ-1150 showed the characteristic of antianxiety drugs increasing the number of punished crossings from one plate to another. However, their anxiolytic effect was weaker than that of SB-269970.Obtained in the current study the central effects of the tested compounds, require a more advanced research that would enable a better understanding of their mechanism of action, full pharmacological activity and the safety profile for the most active compounds