Central activity of newly synthesized derivatives of 5-methylhydantoine ligands of 5-HT7 receptors

Celem niniejszej pracy było zbadanie ośrodkowej aktywności farmakologicznej u myszy, nowo zsyntetyzowanych ligandów receptora 5-HT7. W badaniach wykorzystano cztery związki, oznaczone symbolami KKB-24, KKB-25, KKB-28, KKB-29, będące pochodnymi 5-metylohydantoiny zawierające ugrupowanie fenylopiperazyny. Właściwości przeciwdepresyjne substancji badano w teście wymuszonego pływania, natomiast do oceny aktywności anksjolitycznej zastosowano test czterech płytek. Wszystkie badane substancje wykazały działanie przeciwdepresyjne w teście Porsolta, przy czym związki KKB-24, KKB-25, KKB-29, podane w najwyższych dawkach, wykazały działanie silniejsze od leku referencyjnego- imipraminy. Specyficzność uzyskanych efektów została potwierdzona w badaniu wpływu na ruchliwość spontaniczną u zwierząt. Badane substancje nie wykazały natomiast aktywności anksjolitycznej w teście czterech płytek. Ponadto związek KKB-28, istotnie zmniejszał liczbę przejść karanych prądem co może sugerować potencjalne działanie lękotwórcze tej substancji. Wysokie i specyficzne działanie przeciwdepresyjne badanych związków wskazuje, że substancje te mogą znaleźć zastosowanie w terapii depresji. Niezbędne jest jednak przeprowadzenie dalszych, poszerzonych badań, które w dokładny sposób określą profil farmakologiczny badanych związków.The aim of this study was to determine pharmacological activity of newly synthesized ligands of 5-HT7 receptors in mice. In this study four derivatives of 5-methylhydantoine with phenylpiperazine moiety (KKB-24, KKB-25, KKB-28, KKB-29) were used. Antidepressant-like activity was determined in the forced swim test (FST, Porsolt’s test) and anxiolytic-like activity was established in the four plates test. All examined compounds showed an antidepressant-like effect in Porsolt’s test. Furthermore, the compounds: KKB-24, KKB-25, KKB-29, administered in the highest doses, were more potent than the reference drug – imipramine. To verify specificity of the observed antidepressant-like activity, the spontaneous locomotor activity test was conducted. Active doses of the investigated and reference compounds had no influence on spontaneous locomotor activity measured during the time equal to the observation period in FST, thus the antidepressant effects of these compounds seem to be specific. The examined compounds didn’t show any anxiolytic-like activity in the four plates test. Additionally, compound KKB-28 significantly reduced the number of punished crossings, showing an anxiety effect. The obtained results show specific antidepressant-like properties of newly synthesized derivatives of 5-methylhydantoine and encourage to the further research, which would allow to obtain more information about the mechanisms of their antidepressant-like effect