Synhtesis of novel analogues of analgesic-active derivatives of arylpiperazine.

Niniejsza praca magisterska dotyczy syntezy arylopiperazynowych pochodnych γ-butyrolaktonu (GBL) o potencjalnej aktywności przeciwbólowej. W części teoretycznej pracy przedstawione zostały wybrane cele terapeutyczne istotne dla farmakoterapii bólu. Omówiona została budowa chemiczna oraz właściwości farmakologiczne wybranych pochodnych butyrolaktonu o aktywności przeciwbólowej i przeciwdrgawkowej.W ramach badań eksperymentalnych zaplanowano i przeprowadzono syntezę nowo zaprojektowanych analogów aktywnych przeciwbólowo fenylopiperazynowych pochodnych GBL, w których poszczególne obszary cząsteczki zostały poddane różnym modyfikacjom. Zastosowane modyfikacje strukturalne obejmowały m.in. wprowadzenie nowych podstawników lub zmianę ich położenia, redukcję grupy karbonylowej GBL, wprowadzenie jednowęglowego linkera między układem fenylopiperazyny i GBL, otrzymanie analogicznych pochodnych pirolidonu i sukcynimidu, a także otrzymanie nowych amidowych pochodnych kwasu 4-hydroksymasłowego. Otrzymanie powyższych związków wymagało zastosowania szeregu technik i różnego typu reakcji, m.in. alkilacji, addycji, kondensacji, cyklizacji, aminolizy i in. Tożsamość oraz czystość zsyntetyzowanych związków potwierdzone zostały na podstawie analizy widm 1H-NMR, C-NMR oraz LC-MS. Wybrane pochodne zostały przekazane do przesiewowych badań aktywności przeciwbólowej in vivo.This thesis concerns the synthesis of arylpiperazine derivatives of γ-butyrolactone (GBL),as potential analgesics. The theoretical part of the work presents selected therapeutic targets for pharmacotherapy of pain and describes structures and pharmacological properties of selected derivatives of analgesic- and anticonvulsant-active derivatives of GBL.Experimental studies included the synthesis of newly designed analogues of analgesic-active derivatives of GBL. Applied structural modifications included, among others, introduction of new substituents or the change of their position, reduction of the carbonyl group of GBL, introduction of one-carbon linker between the phenylpiperazine moiety and GBL, synthesis of pyrrolidone- and succinimide –analogues, as well as novel amide derivatives of 4-hydroxybutyric acid. The synthesis required the use of a number of techniques and engaged several types of reactions, including alkylation, addition condensation, cyclization, aminolysis, et al.. The identity and purity of the synthesized compounds were confirmed by spectral analysis by 1H-NMR, C-NMR and LC-MS. Selected products have been sent for the screening of analgesic activity in vivo