Metabolic profile and stability of new derivates with biological activity in microsomal model

W ramach pracy magisterskiej przeprowadzono badania biotransformacji 4-fluoro-N-(8-(2-(2-izopropylofenoksy)etylo)-8-azabicyklo[3.2.1]octan-2-ylo)benzeno-sulfonamidu (PZ-1150). Wykorzystano w tym celu model mikrosomów wątrobowych ludzkich i szczurzych oraz model mikrobiologiczny Cunninghamella. Do monitorowania przebiegu zachodzących reakcji biotransformacyjnych, a następnie ustalenia struktury utworzonych metabolitów wykorzystano technikę LC-MS/MS. Analiza widm LC-MS/MS wykazała, że PZ-1150 ulega metabolizmowi w każdym z zastosowanych modeli . W modelach mikrosomalnych zidentyfikowano aż 6 różnych metabolitów (M1 - M6) oraz M2, M6 i dodatkowo 8 (M7 - M14) dla modelu Cunninghamella. Badania wykazały, że istnieją wyraźne różnice międzygatunkowe w zakresie stabilności metabolicznej i kierunków biotransformacji PZ-1150.Within the framework of the work, studies upon the biotransformation of 4-fluoro-N-(8-(2-(2-izopropylphenoxy)ethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-2-yl)benzenesulfonamide (PZ-1150) have been performed. Two different in vitro models have been used: microsomal with human and rat liver microsomes, and microbial model of Cunninghamella. To analyze the progress of biotransformation, and then in order to establish the chemical structure of produced metabolites, LC-MS/MS technique has been used. Having analyzed LC-MS/MS spectra, it was found that the compound PZ-1150 is metabolized in each used in vitro model. 6 different metabolites for microsomal model have been identified, and M2, M6 as well as 8 additional (M7 - M14) for microbial model of Cunninghamella. Significant interspecies differences in terms of metabolic stability and routes of biotransformation of PZ-1150 have been stated