Anticonvulsant and analgesic activity of new amide derivatives of 3-phenyl-pyrrolidine-2,5-dione.

Celem pracy było sprawdzenie czy nowe pochodne 3-fenylopirolidyno-2,5-dionu zsyntetyzowane w Zakładzie Chemii Leków Katedry Chemii Farmaceutycznej CM UJ wykazują aktywność przeciwdrgawkową w różnych modelach napadów padaczkowych u myszy. W tym celu związki będące przedmiotem badań poddano testom: maksymalnego wstrząsu elektrycznego, drgawek wywołanych podskórnym podaniem pentetrazolu oraz drgawek psychomotorycznych indukowanych prądem o częstotliwości 6 pulsów na minutę. Wpływ na koordynację ruchową oceniono w teście obracającego się pręta (rotarod). Badane związki poddano również ocenie działania przeciwbólowego w teście gorącej płytki i w teście formalinowym, a także zbadano ich wpływ na ruchliwość spontaniczną.Uzyskane wyniki wskazują, że każda z badanych pochodnych JOA wykazała aktywność przeciwdrgawkową. Cztery spośród pięciu testowanych związków posiadają aktywność w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES), również cztery wydłużają latencję wystąpienia drgawek po podskórnym podaniu kardiazolu, a trzy (JOA 225, JOA 226 i JOA 229) hamują wystąpienie drgawek psychomotorycznych indukowanych prądem w teście 6-Hz. Ponadto wszystkie z nich w dawce 300 mg/kg zaburzały koordynację ruchową w porównaniu z grupą kontrolną. Aktywność analgetyczną w teście gorącej płytki wykazały trzy związki (JOA 225, JOA 226 i JOA 227), natomiast w teście formalinowym związki JOA 225, JOA 226 i JOA 228 hamowały reakcję bólową w drugiej fazie testu. Wszystkie badane pochodne w dawce 30 mg/kg powodowały istotne zmniejszenie ruchliwości spontanicznej myszy.The aim of the study was to examine whether the new derivatives of 3-phenyl-pyrrolidine-2,5-dione, synthesized in the Department of Medicinal Chemistry Chair of Pharmaceutical Chemistry, Jagiellonian University, exhibit anticonvulsant activity in various models of seizures in mice. For this purpose, the compounds were tested in the maximal electroshock (MES), the subcutaneous pentylenetetrazol (s.c. PTZ) and the 6-Hz psychomotor seizure tests. The impact on motor coordination was evaluated in the rotarod test. Moreover, compounds were examined to the analgesic activity in the hot plate and the formalin tests. The effect on spontaneous locomotor activity was evaluated using activity cages.The obtained results indicate that each of the tested JOA derivatives revealed anticonvulsant activity. Four of five tested compounds revealed activity in the MES test, four prolonged latency of clonic seizures in the subcutaneous pentylenetetrazol test, and three (JOA 225, 226 and JOA 229) inhibited seizures in the 6-Hz psychomotor test. Moreover, at the dose of 300 mg/kg all of them impaired motor coordination in comparison with the control group. The analgesic activity in the hot plate test was shown by compounds: JOA 225, JOA 226 and JOA 227, whereas in the formalin test compounds JOA 225, JOA 226 and JOA 228, which significantly reduced the pain response in the second phase of the test. All tested derivatives at the dose of 30 mg/kg significantly decreased spontaneous locomotor activity