Anti-parkinsonian and analgesic activity of new derivatives of annelated xanthines

Celem niniejszej pracy była ocena właściwości przeciwbólowych oraz przeciwparkinsonowych, 6 nowych anelowanych pochodnych ksantyny (purynodionów), zsyntetyzowanych w Katedrze Technologii Środków Leczniczych CM UJ. Aktywność przeciwbólową oznaczono : w teście „przeciągania się” oraz w teście „formalinowym”. W celu wykluczenia fałszywie dodatnich wyników, wykonano oznaczenie wpływu badanych związków na ruchliwość spontaniczną myszy.Trzy z badanych pochodnych ksantyny, będące dopaminowymi analogami purynodionów, przebadano także w teście „katalepsji”. Przeprowadzone badania eksperymentalne wykazały, że wszystkie badane związki były aktywne (silniejsze od kwasu acetylosalicylowego) w teście „przeciągania się”, przy czym najistotniejszy efekt antynocyceptywny wykazał związek KD 396. W modelu bólu indukowanego roztworem formaliny, znamienną statystycznie aktywność wykazało 6 nowych pochodnych ksantyny, z czego cztery: KD 459, KD 461, KS 1 oraz KS 2 były aktywne w obu fazach eksperymentu. Żaden z badanych dopaminowych analogów purynodionów, nie wykazał właściwości przeciwparkinsonowych w teście „katalepsji”.Określenie precyzyjnego mechanizmu działania nowych związków, wymaga przeprowadzenia dalszych rozszerzonych badań eksperymentalnych.The aim of the study was to evaluation analgesic and anti-parkinsonian properties of six derivatives of annelated xanthines (purinediones), synthesized in the Department of Technology and Biotechnology of Drugs Jagiellonian University Medical College. Analgesic activities determined in the “writhing” syndrome test and “formalin” test. The effect of tested compounds on locomotor activity was determined in order to exclude false positive results in the assessment of analgesic activity. Three of the new compounds which are dopamine analogs of purinediones examined in the “catalepsy” test. The experimental studies showed, that all tested compounds were active (effect was stronger than acetylsalicylic acid) in the ‘”writhing” test, wherein in the strongest antinociceptive effect, demonstrated the compound KD 396. In the „formalin” test, all compounds also demonstrated statistically significant activity, but only four of them: KD 459, KD 461, KS 1 and KS 2, were active in both phases of the experiment. None of the tested dopamine purinediones analogs, showed anti-parkinsonian activity in the “catalepsy” test.Explanation of the mechanism of action of the new compounds, requires further investigations