Chronic myeloid leukemia

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to choroba nowotworowa układu krwiotwórczego, zaliczana do zespołów mieloproliferacyjnych. Istotą CML jest mutacja i klonalny rozrost multipotencjalnej krwiotwórczej komórki macierzystej. Przełomowym wydarzeniem dla poznania patogenezy choroby było odkrycie w 1960 roku chromosomu Philadelphia (Ph). Chromosom Ph jest produktem wzajemnej translokacji między chromosomem 9. i 22., w wyniku której powstaje onkoproteina – kinaza tyrozynowa BCR-ABL1. Kinaza BCR-ABL1 indukuje wzmożoną proliferację komórki, zwiększa oporność komórek na apoptozę, co w rezultacie prowadzi do rozrostu nowotworu. Obecnie wiadomo, że czynnikiem zwiększającym ryzyko zachorowania na CML jest promieniowanie jonizujące, lecz etiologia białaczki nie jest do końca poznana. Opisywany w niniejszej pracy nowotwór hematologiczny stanowi 15% białaczek i przebiega w trzech fazach: przewlekłej, akceleracji oraz przełomu blastycznego. Diagnostyka CML opiera się na badaniu krwi, punkcji szpiku kostnego oraz badaniu cytogenetycznym i molekularnym. Na podstawie badań diagnostycznych możliwe jest potwierdzenie obecności chromosomu Ph lub genu BCR-ABL, określenie fazy zaawansowania CML oraz ustalenie czynników prognostycznych choroby. Celem leczenia jest redukcja leukocytozy oraz eliminacja komórek z patologicznym chromosomem Ph. Przełomowym wydarzeniem dla terapii CML było wprowadzenie inhibitorów kinazy tyrozynowej. Aktualnie najskuteczniejszym związkiem z rodziny TKI jest imatynib. Niemniej jednak dostępne są już inhibitory kinazy tyrozynowej II i III generacji dla pacjentów w początkowej fazie choroby.Chronic Myeloid Leukemia (CML) is a hematologic cancer, classified as a chronic myeloproliferative disorders. The cause of CML is a mutation and clonal proliferation of multipotent hematopoietic stem cell. Breakthrough for understanding the pathogenesis of the disease was the Philadelphia chromosome’s (Ph) discovery in 1960. Philadelphia chromosome is the product of reciprocal translocation between chromosomes 9. and 22., which creates oncoprotein - tyrosine kinase BCR-ABL1. Tyrosine kinase BCR-ABL1 induces increased cell proliferation, increases cell resistance to apoptosis which leads to the growth of cancer. Currently, we know that the factor increasing the risk of getting CML is ionizing radiation, but the etiology of leukemia is not completely clear. Described in this study hematologic cancer accounts for 15% of leukemias and occurs in three phases: chronic, accelerated and blast crisis. CML diagnosis is based on blood test, puncture bone marrow and cytogenetic or molecular. On the basis of diagnostic tests it is possible to confirm the presence of Ph chromosome or BCR-ABL, the determine phase of CML and to identification prognostic factors of the disease. The target of treatment is leukocytosis reduction and the elimination of cells with the pathological Ph chromosome. Breakthrough for the treatment of CML was the introduction of tyrosine kinase inhibitors. Currently, the most effective compound of the family TKI is imatinib. However, there are already tyrosine kinase inhibitors II and III generation for patients in the early stages of the disease