Pro-apoptotic factors in zinc deficient-animal model of depression.

Depresja stanowi ogromny problem, gdyż liczba osób na nią zapadających stale wzrasta. Pierwsze efekty leczenia są widoczne dopiero po upływie kilku tygodni. Bardzo często farmakoterapii towarzyszą dokuczliwe działania niepożądane. Dodatkowo wielu pacjentów zmaga się z lekooporną postacią choroby. W mózgu ludzi zmagających się z depresją zachodzą liczne zmiany, głównie w strukturach układu limbicznego. W przebiegu choroby odnotowuje się zmniejszenie objętości m.in. hipokampa. Istotną funkcję w patogenezie depresji pełnią czynniki neurotropowe takie jak np. BDNF, których redukcję obserwuje się u chorych na depresję. Nowa teoria patomechanizmu depresji dotyczy hiperaktywności układu glutamatergicznego, którego głównym receptorem jest receptor NMDA. Antagoniści receptora NMDA wykazują działanie przeciwdepresyjne. Takim antagonistą jest również cynk. U osób cierpiących z powodu depresji poziom cynku jest znacznie obniżony. Udowodniono, iż suplementacja preparatami cynku osłabia objawy depresji i znacznie poprawia efektywność farmakoterapii choroby. Ponadto wykazano, że suplementacja cynkiem hamuje programowaną śmierć komórki, z kolei niski poziom tego pierwiastka czy też jego usuwanie może indukować apoptozę.Celem niniejszej pracy było udzielenie odpowiedzi na pytanie czy i w jakim stopniu deficyt cynku może wpływać na procesy apoptotyczne w hipokampie. W związku z tym myszy (CD-1) otrzymywały paszę kontrolną lub z niedoborem cynku przez 6 tygodni. Po tym czasie wyizolowano hipokampy, w których mierzony był poziom białek tj. p53 oraz białka bax, techniką Western Blot. Dieta z deficytem cynku powodowała istotny wzrost stężenia białek bax oraz p53 w hipokampie, strukturze związanej z emocjami. Niniejsze badania wskazują na istotną rolę w cynku w neuroprotekcji, zaś niedobór pierwiastka może przyczyniać się do nasilenia procesów neurodegeneracji, obserwowanych także w przebiegu choroby depresyjnej.Nowadays, depression is a huge problem because the number of people affected with it is steadily increasing. The first effects of the treatment are visible only after few weeks, and the nagging undesirable effects appear very often. What is more, many patients struggles with the drug-resistant kind of depression. There occur many changes in the brain of people who are suffering from depression, especially in the limbic system structures. The disease appears to reduce the volume of inter alia hippocampus. The important role in the pathogenesis of depression plays the neurotrophic factors such as BDNF, which reduction is observed in patients with depression. The new theory of pathomechanism of depression relates to hyperactivity of glutamatergic system, which primary receptor is the NMDA. The NMDA receptor’s antagonists reveals antidepressant effect. Such an antagonist is also zinc. The level of zinc is significantly reduced among the people suffering from depression. It has been proven that zinc supplementation weakens the symptoms of the disease, and significantly improves the efficiency of the treatment. Furthermore, it has been proven that zinc supplementation can inhibit the programmed cell’s death, and the low level or its removal can induce apoptosis. The aim of the thesis was to provide the answer whether the zinc deficiency can affect apoptotic processes in the hippocampus, and to what extent. As a result, mice (CD-1) received the control and zinc deficient diet for 6 weeks. After this time, the hippocampus were isolated, from which the protein level such as p53 and Bax protein was measured with the Western Blot technique. Zinc-deficient diet resulted in a significant increase of the bax and p53 proteins’ concentration in the hippocampus - the structure associated with emotions. The studies point out the important role of the zinc in neuroprotection, while deficiency of the element may contribute to the intensification of the neurodegeneration processes observed in the course of depression