Chemerin role in adipogenesis and white adipose tissue metabolism

Chemeryna należy do adipokin o dobrze scharakteryzowanych funkcjach prozapalnych. Stanowi ona czynnik chemotaktyczny dla leukocytów posiadających receptor CMKLR1 a jej ekspresja wzrasta pod wpływem stymulacji mediatorami stanu zapalnego. Na podstawie badań in vitro została postawiona hipoteza o kluczowej roli chemeryny w procesie adipogenezy. Komórki linii 3T3-L1, w których wyciszono ekspresję chemeryny, nie różnicowały do dorosłych adipocytów, ich morfologia była zaburzona oraz były one niezdolne do akumulowania lipidów.Z uwagi na to, iż prowadzone w tym kierunku badania opierają się o modele komórkowe, gdzie wyciszeniu ulega transkrypt chemeryny, postanowiono zweryfikować hipotezę o wpływie chemeryny na adipogenezę i metabolizm w oparciu o adipocyty frakcji SVF izolowane z myszy posiadających knock-out genu chemeryny. Niniejsza praca pokazuje, że preadipocyty frakcji SVF myszy Tig2(-/-) bez przeszkód różnicują do dojrzałych adipocytów. Charakteryzują się także identyczną morfologią i taką samą reakcją na stymulację cytokinami prozapalnymi. Zarówno ich profile metaboliczne jak i profile ekspresji genów związanych z adipogenezą i glikolizą po stymulacji cytokinami prozapalnymi są zbliżone. Praca ta wykazuje, że chemeryna nie pełni tak istotnej roli na procesie adipogenezy, jak dotąd sądzono, oraz że nie wpływa w bezpośredni sposób na gospodarkę glukozowo-lipidową adipocytów frakcji SVF białej tkanki tłuszczowej.Chemerin belongs to adipokines with a well-defined proinflammatory functions. Chemerin is a chemoatractant for leukocytes expressing CMKLR1 receptor (chemokine receptor like-1), and the expression level of this protein rises in response to stimulation with mediators of inflammation. Based on in vitro studies, it was recently proposed that chemerin plays an important role in adpogenesis as inhibition of chemerin function in 3T3-L1 cell line by shRNA led to disrupted morphology and alterations in accumulation of lipids.Previous studies were almost exclusively based on 3T3 cell line. Here we took advantage of chemerin-deficient C57BL/6 mice and described chemerin’s influence on adipogenesis and metabolism using adipocytes from stromal-vascular fraction. The results presented here show, that the SVF-derived preadipocytes, obtained from mice with a targeted chemerin knockout, are fully capable of differentiating towards mature adipocytes, exhibiting a proper morphology and an adequate reaction to stimulation with proinflammatory cytokines. Furthermore, both their metabolic profiles and adipogenesis-related gene expression are similar to wild-type adipocytes. Thereby, we show here that chemerin does not directly influence neither the process of adipogenesis nor the glucose and lipid homeostasis of the SVF white adipose tissue fraction