The effects of acute or repeated administration of tianeptine on the level of the endocannabinoids and N-acylethanolamines in selected rat brain structures

W ostatnich latach coraz częściej podkreślany jest potencjalny udział układu endokanabinoidowego w patogenezie depresji oraz w mechanizmie działania leków przeciwdepresyjnych. Przedmiotem owych badań było zbadanie wpływu skutecznego klinicznie, atypowego leku przeciwdepresyjnego - tianeptyny (TIA, 10 mg/kg) na poziom endokanabinoidów: anandamidu (AEA), 2-arachidonyloglicerolu (2-AG) oraz N-acyloetanoloamin (NAEs): palmityloetanoloamidu (PEA) i oleiloetanoloamidu (OEA) w wybranych strukturach mózgowych szczurów, w tym korze przedczołowej i czołowej, hipokampie, prążkowiu grzbietowym, jądrze półleżącym przegrody i móżdżku. Poziomy badanych endokanabinoidów i NAEs oznaczano za pomocą metody LC-MS/MS. Ostre podanie TIA spowodowało zmniejszenie poziomu tkankowego PEA w hipokampie. Chroniczne (14 dni) podanie TIA wywołało wzrost stężenia AEA w hipokampie oraz poziomu 2-AG w korze czołowej i prążkowiu grzbietowym. Dodatkowo odnotowano zmniejszony poziom tkankowy PEA i OEA w hipokampie i korze przedczołowej. 10-dniowy okres odstawienia TIA skutkował wzrostem stężenia OEA i PEA w jądrze półleżącym oraz redukcją korowego poziomu 2-AG. Uzyskane dane wskazują na zaangażowanie układu endokanabinoidowego w mechanizm działania TIA, lecz bardziej szczegółowe wyjaśnienie i potwierdzenie tego mechanizmu wymaga przeprowadzenia dalszych badań.The potential participation of the endocannabinoid system in the pathogenesis of depression and in the mechanism of action of antidepressants has been highlighted in recent years. The aim of this study was to investigate the effect of the clinically effective atypical antidepressant - tianeptine (TIA, 10 mg/kg), on the level of endocannabinoids: anandamide (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG) and of N-acylethanolamines (NAEs): palmitoylethanolamide (PEA) and oleoylethanolamide (OEA) in different rat brain structures including the prefrontal and frontal cortex, hippocampus, dorsal striatum, nucleus accumbens and cerebellum. The levels of examined endocannabinoids and NAEs were evaluated with LC-MS/MS system. Administered acutely TIA resulted in the decreased levels of PEA in the hippocampus. The chronic (14 days) TIA administration increased the AEA levels in the hippocampus and dorsal striatum and the 2-AG levels in the frontal cortex and dorsal striatum. Furthermore, the decrease of PEA and OEA in the hippocampus and prefrontal cortex was reported. TIA-free period (10-day washout period) evoked enhancement in the accumbal OEA and PEA concentration and reduction in the cortical 2-AG level. These data suggest the engagement of the endocannabinoid system in the effects of TIA, but the more detailed explanation of this mechanism requires further investigations