Antiarrhythmic activity of aryl-piperazine derivatives of mono and tri-heterocyclic compounds

Poniższa praca została wykonana w celu oceny aktywności przeciwarytmicznej czterech, nowo zsyntezowanych związków, będących arylopiperazynowymi pochodnymi układów mono i tri-heterocyklicznych w modelu arytmii adrenalinowej. W wyniku przeprowadzonych badań na szczurach udowodniono, że żaden ze związków nie zmieniał w sposób istotny prawidłowego zapisu EKG, natomiast każdy ze związków w różnym stopniu wykazywał aktywność przeciwarytmiczną. Najsilniejsze działanie przeciwarytmiczne zarówno w profilaktyce, jak i znoszeniu arytmii wykazał związek III. Zastosowany w dawce 1 mg/kg całkowicie zapobiegał zaburzeniom poadrenalinowym w postaci ekstrasystoli, bigeminii i bloków, chronił zwierzęta od śmierci oraz znosił już istniejące zaburzenia rytmu. Pozostałe badane związki: I, II i IV, wykazały słabszy efekt w porównaniu do związku III w tym modelu arytmii. Najprawdopodobniej za uzyskany efekt farmakologiczny odpowiadają właściwości adrenolityczne związków, wynikające z obecności ugrupowania N-arylopiperazynowego w strukturze związków. W celu pełnego wyjaśnienia ich mechanizmu działania konieczne jest jednak wykonanie dalszych badań, z wykorzystaniem innych modeli arytmii.The master thesis was accomplished in order to evaluate the antiarrhythmic activity of newly synthesized compounds, which are aryl-piperazine derivatives of mono and tri-heterocyclic molecules in an adrenaline induced arrhythmia. The results obtained in the research demonstrated that none of the tested compunds caused the relevant abnormalities in the regular electrocardiogram graph, whilst every compound displayed various antiarrhythmic activity. The highest prophylactic and medicinal antiarrhythmic effect was manifested by compound III. The administration of compound III at the dose of 1 mg/kg i.v. facilitated preventing all disturbances caused by adrenaline, such as extrasystoles, bigeminy or blocks of conduction. The compound III dispensed after inducing arrhytmia restored normal heart rhythm and protected all rats from death. Other tested compounds: I, II, IV displayed lower antiarrhythmic activity comparing to compound III in that model. Adrenolytic properties resulting from presence of N-aryl-piperazin moiety in the structures of molecules are the most probable reason for the gained pharmacological effect. To determine more precise information about the mode of action of novel compounds additional researches need to be carried out