Recognition of apoptotic and necrotic cancer cells by macrophages

Makrofagi związane z nowotworami (TAMs) odgrywają kluczową rolę w kształtowaniu mikrośrodowiska wewnątrz guza litego. TAMs posiadają zarówno przeciw- jak i pro-nowotworowe funkcje, polegające na rozpoznaniu i fagocytowaniu komórek nowotworowych oraz produkcji cytokin w odpowiedzi na sygnały docierające się z mikrośrodowiska. Rozpoznanie i fagocytoza komórek apoptotycznych są stosunkowo dobrze opisane, jednak wiedza na temat rozpoznania innych typów śmierci komórki jest nadal ograniczona. Niniejsze badania skupiały się na indukcji apoptozy/nekrozy w komórkach nowotworowych (A498) pochodzących z raka nerki oraz określeniu wpływu martwych komórek nowotworowych na makrofagi. W celu indukcji apoptozy/nekrozy komórki nowotworowe hodowano w warunkach naśladujących mikrośrodowisko wewnątrz guza litego, a także traktowano inhibitorem HSP90, 17-DMAG. Kolejnym krokiem badań było określenie wpływu apoptotycznych/nekrotycznych komórek nowotworowych na makrofagi. W tym celu makrofagi stymulowano martwymi komórkami nowotworowymi oraz mierzono produkcję podstawowych cytokin w odpowiedzi na nie.Na podstawie przeprowadzonych badań uznano, iż martwe komórki nowotworowe nie wywierają prozapalnego efektu na makrofagi oraz znoszą stan zapalny wywołany LPSem. Przedstawione wyniki sugerują, iż martwe komórki nowotworowe biorą czynny udział w procesie różnicowania się makrofagów w kierunku przeciw-zapalnym oraz kształtowaniu immunosupresyjnego mikrośrodowiska wewnątrz guza litego.Tumor-associated macrophages (TAMs) play a crucial role in microenvironment inside solid tumors. TAMs have both anti-and pro-tumor functions. They recognize and uptake tumors cells and produce cytokines in response to signals from microenvironment. Although the recognition and phagocytosis of apoptotic cells have been extensively described, little is known about recognition of other types of cell death cells.The aim of the study was to induce apoptosis/necrosis in cancer cells from kidney carcinoma (A498) and to identify the influence of dead tumor cells on macrophages. Cancer cells were cultured under conditions that mimic microenvironment inside solid tumors, and treated with the inhibitor of HSP90, 17-DMAG, for induction of apoptosis/necrosis. The next step of the study was to determine the influence of apoptotic/necrotic cancer cells on macrophages. For this purpose, macrophages were stimulated with dead cancer cells and the production of cytokines was measured.Taken together the data indicate that the dead cancer cells did not induce pro-inflammatory response in macrophages; moreover, the dead cancer cells abolished the pro-inflammatory response to LPS. Consequently, it has been suggested, that dead cancer cells are involved in anti-inflammatory differentiation of macrophages and promotion of immunosuppressive microenvironment inside solid tumors