Antiarrhythmic and hypotensive activities of new aminopropanol and piperazine xanthone derivatives

Pochodne ksantonu posiadają różnorodne kierunki działania, także aktywność związaną z układem krążenia. Opisywano między innymi ich aktywność przeciwarytmiczną, hipotensyjną i przeciwpłytkową.Celem niniejszej pracy były badania farmakologiczne czterech nowych pochodnych ksantonu o spodziewanym działaniu przeciwarytmicznym, hipotensyjnym i adrenolitycznym, tj. enancjomerów oznaczonych jako MH-99 R, MH-99 S, MH-82 R, MH-82 S oraz określenie terapeutycznej aktywności przeciwarytmicznej związków MH-94, MH-99 i MH-105.Badania farmakologiczne enancjomerów obejmowały oznaczenie powinowactwa do receptorów α1-, α2- i β1- adrenergicznych, określenie profilaktycznej i terapeutycznej aktywności przeciwarytmicznej oraz aktywności hipotensyjnej. Dodatkowo oznaczono również wpływ związków na prawidłowy elektrokardiogram szczura oraz wpływ na koordynację ruchową u myszy w teście „rotarod”. Sprawdzono także wpływ na izolowaną aortę szczura stymulowaną fenylefryną. Dla związków MH-94, MH-99 i MH-105 badania objęły określenie ich terapeutycznej aktywności przeciwarytmicznej w modelu arytmii adrenalinowej.Przeprowadzone badania wykazały potencjalną aktywność hipotensyjną i profilaktyczną aktywność przeciwarytmiczną dla enancjomerów MH-99 R i S oraz terapeutyczną aktywność przeciwarytmiczną dla związków MH-94, MH-99 i MH-105 oraz enancjomeru MH-99 R. Związki z ugrupowaniem 2-metoksyfenylopiperazynowym (MH-99 R, MH-99 S, MH-94, MH-99, MH-105) odznaczały się lepszymi właściwościami hipotensyjnymi i przeciwarytmicznymi niż związki z ugrupowaniem aminopropanolowym (MH-82 R, MH-82 S).Xanthone derivatives have very diverse biological profiles, including activity connected with circulatory system like antiarrhythmic, antihypertensive and atiplatelet activities.The aim of this work was study antiarrhythmic, antihypertensive and adrenolitic activity of four xanthone derivatives: enantiomers MH-99 R, MH-99 S, MH-82 R, MH-82 S and study therapeutic antiarrhytmic activity of three xanthone derivatives: MH-94, MH-99 and MH-105.Pharmacological studies of four enantiomers included determination of affinity for α1-, α2-, β1- adrenenoreceptors, prophylactic and therapeutic antiarrhytmic and antihypertensive activity. The effect on rat ECG and the influence of motor coordination in mouse “rotarod” test were also investigated. Moreover, α1-adrenolitic acitivity of MH-99 R, MH-99 S was investigated on isolated rat aorta. Studies of three compounds: MH-94, MH-99 and MH-105 included therapeutic antiarrhytmic activity in adrenaline-induced arrhythmia.These preliminary studies have shown antihypertensive and antiarrhythmic-like activity of MH-99 R and S and therapeutic antiarrhytmic-like activity of MH-94, MH-99, MH-105 and enantiomer MH-99 R. Compounds with 2-methoxyphenylpiperazine moiety (MH-99 R, MH-99 S, MH-94, MH-99, MH-105) had better antihypertensive and antiarrhythmic properties than compounds with a group of aminopropanol (MH-82 R, MH-82 S)