Adrenolytics, antiarrhythmics and antihypertensive activity of new derivative of aminopropane-2-ol

Betaadrenolityki to jedna z podstawowych grup leków stosowanych we współczesnej terapii chorób sercowo-naczyniowych ,blokują one działanie endogennych katecholamin na receptory beta-adrenergiczne. Celem niniejszej pracy było oznaczenie właściwości elektrofizjologicznych, przeciwarytmicznych, hipotensyjnych i adrenolitycznych nowych pochodnych aminopropan-2-olu. Wszystkie formy badanego związku wykazały powinowactwo do receptorów α1-adrenergicznych i mniejsze powinowactwo do receptorów α2-adrenergicznych. Badane formy wykazały silne powinowactwo do receptora α1-adrenergicznego przy czym najsilniej wiązał się enancjomer S. Podstawienie w przypadku związku MO pierścienia fenylowego w pozycji 2, podstawnikiem metylowym zamiast metoksylowym nie doprowadziło do zmniejszenia powinowactwa do receptorów α1-adrenergicznych ale zwiększyło powinowactwo do receptorów β1-adrenergicznych.Wszystkie badane związki wykazały aktywność przeciwarytmiczną, przy czym większą aktywnością obdarzony jest enancjomer S związku MO.Wszystkie badane związki wykazały aktywność hipotensyjną, przy czym większą aktywnością hipotensyjną obdarzony jest enancjomer S związku MO.Przeprowadzone modyfikacje struktury wyjściowej - związku 2F109 doprowadziły do uzyskania związków o większym powinowactwie do receptora β1-adrenergicznego ale mniej aktywnych farmakologicznie od struktury wiodącej, tj. związku 2F109.Beta-adrenolytics are one of the main groups of drugs used in the modern treatment of cardiovascular diseases.They block the action of endogenous catecholamines on beta-adrenergic receptors. The aim of this study was to determine the electrophysiological, antiarrhythmic, hypotensive and adrenolytic properties of the novel aminopropane-2-ol.All forms of the test compound showed high affinity for the α1-adrenergic receptor and a lower affinity to α2-adrenergic receptors.All tested forms had high affinity to b1-adrenergic receptor and the most active was S-enantiomer.Substitution phenyl ring in the 2-methyl in the case of compound MO instead metoxy did not lead to a reduction in affinity for α1-adrenergic receptors, but increased affinity for the β1-adrenergic receptor.All tested compounds showed antiarrhythmic and hypotensive activity ,the most active was enantiomer S of the compound MO.Conducted modifications have led to obtain compounds with higher affinity for the β1-adrenergic receptor and less pharmacologically active than the lead structure, ie, the compound 2F109