Determination of the lipophilic tricyclic theophylline derivatives

We wstępnej części pracy scharakteryzowano współczesne metody poszukiwania nowych leków z uwzględnieniem metod QSAR. Ze względu na znaczenie lipofilowości w projektowaniu związków o potencjalnej aktywności biologicznej, przedstawiono również metody oznaczania lipofilowości. Dokonano również krótkiego przeglądu badań opisujących zastosowania technik chromatograficznych w wyznaczaniu lipofilowości, ze szczególnym uwzględnieniem metodyRP-HPLC.Badania własne objęły wyznaczenie fosfolipofilowości 26 pochodnych imidazo[2,1-f]teofiliny metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z zastosowaniem sztucznej błony biologicznej (IAM). Uzyskane metodą doświadczalna wyniki pozwoliły na określenie zależności struktura związku – lipofilowość. Dane doświadczalne porównano z wynikami otrzymanymi przy użyciu programów komputerowych (ChemOffice, Pallas, CAChe).Otrzymane wyniki mogą być w przyszłości przydatne do racjonalnego projektowania nowych tricyklicznych pochodnych teofiliny o pożądanych właściwościach fizykochemicznych.Initial part include characterization of the modern technics used for exploring new drugs, including QSAR methods. Because of great importance of lipophilicity in the design of biologically active compounds, some methods of the determination of lipophilicity were presented together with a short review of methods based on chromatographic techniques for determining the lipophilicity including particulars of RP-HPLC method.My studies include determination of phospholipophilicity of 26 derivatives of imidazo [2,1-f]theophylline by means of immobilized artificial biological membrane (IAM) high-performance liquid chromatography (HPLC). Results obtained with a experimental methods allowed to describe dependence between structure of compounds and their lipophilicity. Experimental results were compared with theoretically obtained with computer methods (ChemOffice, Pallas, CAChe). The gained results may be useful in the future for the rational design of new tricyclic theophylline derivatives with expected physicochemical properties